| 研究課題/領域番号 |
16K08023
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
獣医学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
川口 博明 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60325777)
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| 研究分担者 |
谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151)
堀内 正久 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50264403)
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| 研究協力者 |
福島 昭二
叶内 宏明
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 動脈硬化 / マイクロミニピッグ / ミニブタ / 心筋梗塞 / 脳梗塞 / 葉酸 / 高ホモシステイン血症 / メトトレキサート / ホモシステイン / 梗塞病変 / ミニブタモデル / 病理学 / 循環器・高血圧 / 栄養学 |
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| 研究成果の概要 |
我々の開発した食餌制御（8週間の高脂肪・高コレステロール食）によるマイクロミニピッグ動脈硬化症モデルをもとに、さらにヒトの生活習慣に起因する葉酸欠乏を負荷し、心筋梗塞・脳梗塞モデルを開発するため、葉酸低容量高カロリー食飼料給餌および高脂肪・高コレステロール食給餌（HFCD）+メトトレキサート（MTX、葉酸代謝拮抗薬）投与負荷の２つを検討した結果、HFCD+MTX投与で高ホモシステイン血症および低葉酸血症を誘発し、そして動脈硬化病変を増悪したが、梗塞病変は誘発できなかった。
心筋梗塞・脳梗塞モデルミニブタの開発およびMTX投与で動脈硬化病変を増悪する機序の解明は今後も検討が必要と考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
日本の死因の上位を占める心筋梗塞および脳梗塞の主因は動脈硬化である。我々のヒトの生活習慣に準じた食餌制御性マイクロミニピッグ動脈硬化症モデルに、さらにヒトの生活習慣に起因する負荷を加え、梗塞を促進するモデルを開発することは、病態の機序解明や疾病の克服に貢献し、社会的意義は大きい。
本研究では心筋梗塞・脳梗塞モデルの開発には至らなかったが、開発のための改善点もみえてきた。また、メトトレキサート投与を負荷することにより、動脈硬化が増悪されたことが新たに発見され、今後この機序を解明することも、梗塞モデルへの発展にもつながり、学術的意義は大きい。
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