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心疾患病態形成におけるIV型コラーゲン分解産物カンスタチンの役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08028
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 獣医学
研究機関北里大学

研究代表者

岡田 宗善  北里大学, 獣医学部, 准教授 (30453509)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード薬理学 / 心疾患 / カンスタチン / 心筋梗塞 / 細胞死 / 心肥大 / 筋線維芽細胞 / カルシウムチャネル / 循環器・高血圧
研究成果の概要

カンスタチンは心筋細胞周囲の基底膜を構成するIV型コラーゲンα2鎖の分解産物である。本研究は心臓におけるカンスタチンの病態生理学的役割と発現調節機構を解明することを目的とし、検討を行った。その結果、カンスタチンが心筋芽細胞の低酸素誘導性アポトーシスを抑制し、筋線維芽細胞の機能や心室筋細胞のイオンチャネル活性を制御することを明らかにした。さらに心疾患モデルにおいてカンスタチンが心保護的に働くことや、心筋梗塞におけるカンスタチン発現減少機構を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究からカンスタチンが心保護的に働く内因性生理活性物質であることが示唆された。本研究成果を基盤として、カンスタチンを標的とした新たな心疾患治療戦略の開発が進むことが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] A current perspective of canstatin, a fragment of type IV collagen alpha 2 chain2019

    • 著者名/発表者名
      Okada M., Yamawaki H.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci.

      巻: 139 号: 2 ページ: 59-64

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.12.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cathepsin S degrades arresten and canstatin in infarcted area after myocardial infarction in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama A., Mitsui A., Okada M., Yamawaki H.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 81 号: 4 ページ: 522-531

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0674

    • NAID

      130007632956

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Canstatin modulates L-type calcium channel activity in rat ventricular cardiomyocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Imoto K., Hirakawa M., Okada M., Yamawaki H.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 499 号: 4 ページ: 954-959

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.04.026

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 新たな心不全治療標的分子としての基底膜由来matricryptinsの可能性2018

    • 著者名/発表者名
      岡田 宗善、山脇 英之
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 151 号: 3 ページ: 106-110

    • DOI

      10.1254/fpj.151.106

    • NAID

      130006470887

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathophysiological roles of canstatin on myofibroblasts after myocardial infarction in rats2017

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama A., Okada M., Yamawaki H.
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharmacol.

      巻: 807 ページ: 32-43

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2017.04.027

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New Insights into the Role of Basement Membrane-Derived Matricryptins in the Heart2017

    • 著者名/発表者名
      Okada M., Imoto K., Sugiyama A., Yasuda J., Yamawaki H.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 12 ページ: 2050-2060

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00308

    • NAID

      130006235419

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Canstatin inhibits hypoxia-induced apoptosis through activation of integrin/focal adhesion kinase/Akt signaling pathway in H9c2 cardiomyoblasts2017

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa H., Imoto K., Okada M. and Yamawaki H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 2 ページ: e0173051-e0173051

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0173051

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Elucidation of the role of canstatin, a proteolytic fragment of extracellular matrix, in cardiac diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Okada M.
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018 Kyoto)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulatory mechanisms for expression of matricryptins after myocardial infarction in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama A., Mitsui A., Okada M., Yamawaki H.
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018 Kyoto)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of canstatin on L-type Ca2+ channel activity in rat ventricular cardiomyocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Imoto K., Hirakawa M., Okada M., Yamawaki H.
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018 Kyoto)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RNA干渉法によるcanstatin発現抑制がex vivoラット灌流心における冠動脈結紮による梗塞形成に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤 瑠美、杉山 彰、岡田 宗善、山脇 英之
    • 学会等名
      第31回北里大学バイオサイエンスフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms underlying the canstatin-mediated inhibition of hypoxia-induced apoptosis in H9c2 cardiomyoblasts2017

    • 著者名/発表者名
      岡田 宗善、金澤 礼樹、山脇 英之
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホールアストピア(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Canstatin regulates function of myofibroblasts after myocardial infarction2017

    • 著者名/発表者名
      杉山 彰、岡田 宗善、山脇 英之
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホールアストピア(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット心筋梗塞モデルにおけるmatricryptinsの発現動態とその調節機構について2017

    • 著者名/発表者名
      三井 彩加、岡田 宗善、山脇 英之
    • 学会等名
      第30回北里大学バイオサイエンスフォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット心筋梗塞後の病変形成におけるIV型コラーゲン分解産物canstatinの役割解明2017

    • 著者名/発表者名
      杉山 彰、伊藤 瑠美、岡田 宗善、山脇 英之
    • 学会等名
      第30回北里大学バイオサイエンスフォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット心室筋細胞のL型Ca2+チャネル活性制御におけるcanstatinの役割2017

    • 著者名/発表者名
      平川 真樹、岡田 宗善、山脇 英之
    • 学会等名
      第30回北里大学バイオサイエンスフォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Canstatinは低酸素誘導性H9c2細胞死を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      金澤 礼樹、岡田 宗善、山脇 英之
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット心筋梗塞モデル由来筋線維芽細胞機能に及ぼすcanstatinの影響2016

    • 著者名/発表者名
      杉山 彰、岡田 宗善、山脇 英之
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 北里大学獣医薬理学研究室ホームページ

    • URL

      http://www2.vmas.kitasato-u.ac.jp/pharmacology/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 北里大学獣医薬理学研究室

    • URL

      http://www2.vmas.kitasato-u.ac.jp/pharmacology/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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