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リゾホスファチジン酸による妊娠維持と分娩誘起の制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08076
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 統合動物科学
研究機関北里大学

研究代表者

久留主 志朗  北里大学, 獣医学部, 教授 (50215076)

研究分担者 汾陽 光盛  岡山理科大学, 獣医学部, 教授 (00153007)
杉山 真言  北里大学, 獣医学部, 助教 (30648225)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード妊娠 / 分娩 / リゾホスファチジン酸 / ラット / 黄体 / 子宮 / オートタキシン / 生体情報 / 脂質メディエーター
研究成果の概要

妊娠中期あるいは後期のラットに対するLPA産生酵素であるautotaxinの抗血清もしくは化学阻害薬(S32826)の投与は、黄体からのプロゲステロン分泌を変調させ、分娩のタイミングを早めたり、あるいは一日以上遅延させた。局所(卵巣嚢内)投与と全身(静脈内)投与では、一部異なる変化が示された。局所投与時の黄体の変化としてはステロイド産生細胞のサイズや組織内血流量が低下した。LPAは子宮収縮を促進させたが、PGF2aの産生・作用を介さないことが示唆された。胎盤におけるautotaxinとLPA受容体の蛋白質発現量、免疫反応性は共に妊娠後期に増加し、主な陽性部位は、脱落膜、巨細胞の細胞質であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

母体の妊娠、並びに胎仔の発育機構について格好の研究モデルであるラットを用いて、卵巣、子宮、胎盤の複数の臓器においてautotaxinが発現し、おそらくはLPAの合成・作用を介して個々の機能の発現を調節していることを示唆する基礎情報を得た。その機能は、少なくとも卵巣細胞のステロイド分泌とサイズ調節、局所の血流量、子宮の平滑筋収縮と多様である。分娩発来への循環血中ATXの影響は興味深いところである。もとより生殖は動物種差の大きい機構であり、この動物モデルでの知見が産業動物等に外挿されるかは不明であるが、例えばヒトの妊娠高血圧症候群との関連が想定され、トランスレーショナル研究への展開が求められる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 16件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Effects of gonadotropin-releasing hormone agonist on human chorionic gonadotropin activity in granulosa cells of immature female rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Tungmahasuk D, Fungbun N, Laoharatchatathanin T, Terashima R, Kurusu S, Kawaminami M.
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Sciences

      巻: 64 ページ: 129-134

    • NAID

      130006699700

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <i>In vivo</i> evidence for possible up-regulating roles of lysophosphatidic acid around fertilization in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Takeda T, Shirasaka M, Sugiyama M, Terashima R, Kawaminami M, Kurusu S.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 80 号: 1 ページ: 41-48

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0354

    • NAID

      130006300859

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Annexin A1 is a novel target gene of gonadotropin-releasing hormone in LβT2 gonadotrope cells2018

    • 著者名/発表者名
      Fungbun N, Tungmahasuk D, Terashima R, Kurusu S, Kawaminami M
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 80 号: 1 ページ: 116-124

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0569

    • NAID

      130006321252

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Possible role of PPARγ in the negative regulation of ovulatory cascade and luteal development in rats2017

    • 著者名/発表者名
      Funahashi R, Sakamoto T, Taguchi N, Naiki R, Kawaminami M, Kurusu S
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 79 号: 6 ページ: 1043-1051

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0162

    • NAID

      130007331444

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prolactin suppression of Gonadotropin releasing hormone initiation of mammary gland involution in female rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Rieanrakwong D, Laoharatchatathanin T, Terashima R, Yonezawa T, Kurusu S, Hasegawa Y, Kawaminami M.
    • 雑誌名

      Endocrinol

      巻: 157(7) 号: 7 ページ: 2750-2758

    • DOI

      10.1210/en.2016-1180

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Type-dependent differences in Fas expression and phagocytes distribution in rat corpora lutea during natural regression: an immunohistochemical evidence2016

    • 著者名/発表者名
      Satoh H, Yoshio H, Kawaminami M, Kurusu S
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 78 号: 12 ページ: 1771-1777

    • DOI

      10.1292/jvms.16-0199

    • NAID

      130005286405

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Augmentation of gonadotropin-releasing hormone receptor expression in the post-lactational mammary tissues of rats2016

    • 著者名/発表者名
      Terashima R, Laoharatchatathanin T, Kurusu S, Kawaminami M
    • 雑誌名

      J Reprod Dev

      巻: 62(5) 号: 5 ページ: 495-499

    • DOI

      10.1262/jrd.2016-035

    • NAID

      130005431262

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Autophagy in corpus luteum as a possibly critical mechanism for rodent pregnancy and parturition.2018

    • 著者名/発表者名
      Kurusu S, Ishiwata Y, Oishi Y, Oka S, Yoshio H, Terashima R, Kawaminami M.
    • 学会等名
      FEBS2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ラットの妊娠黄体におけるオートファジー機構の発現とその役割2018

    • 著者名/発表者名
      浅川晃士、石渡友梨,大石泰彰,岡翔太, 杉山真言、寺島涼太、汾陽光盛、久留主志朗
    • 学会等名
      日本繁殖生物学会上田大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Augmentation of Nr4a3 Expression by GnRH and Its Suppressive Effect on FSH Beta Subunit (Fshb) Expression2018

    • 著者名/発表者名
      Terashima R, Ikeo M, Nagao D, Saigo T, Kurusu S, Kawaminami M
    • 学会等名
      51st Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規のGonadotropin releasing hormone (GnRH)感受性たんぱく質アネキシンANXA12018

    • 著者名/発表者名
      汾陽光盛、Numfa Fungbun、寺島涼太、田中優希、久留主志朗
    • 学会等名
      アネキシン研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新規アネキシンA5関連転写因子Nr4a3の卵胞刺激ホルモン(FSH)特異的発現調節2018

    • 著者名/発表者名
      寺島涼太、久留主志朗、汾陽光盛
    • 学会等名
      アネキシン研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Physiological relevance of kisspeptin/metastin, neurokinin B, dynorphin and GnRH in granulosa cells of rats2017

    • 著者名/発表者名
      Tungmahasuk D , Terashima R, Kurusu S, Kawaminami M
    • 学会等名
      Kisspeptin2017 Brain and beyond
    • 発表場所
      Orlando (USA)
    • 年月日
      2017-03-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 顆粒層細胞に発現するキスペプチン関連遺伝子の相互作用2017

    • 著者名/発表者名
      汾陽光盛, ダンマハス・ドアンラッツ, 寺島涼太, 久留主志朗
    • 学会等名
      第21回日本生殖内分泌学会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
    • 年月日
      2017-01-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Augmentation of granulosa cell expression of kisspeptin/metastin, neurokinin B, dynorphin and GnRH by hCG: interrelationship between peptides and effects on progesterone synthesis in female rats2017

    • 著者名/発表者名
      Doungrut Tungmahasuk, Ryota Terashima, Shiro Kurusu, Mitsumori Kawaminami
    • 学会等名
      the 99th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] GnRH Yields Membrane Particles Containing Annexin A5 (ANXA5) from Gonadotrophs and Their Enhancement of LH Release2017

    • 著者名/発表者名
      Fungbun N, Sugiyama M, Terashima R, Kurusu S, Kawaminami M
    • 学会等名
      the 99th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] GnRH-ANXA5 suppression of progesterone synthesis and cell growth in the primary culture of granulosa cells2017

    • 著者名/発表者名
      Doungrut Tungmahasuk, Ryota Terashima, Shiro Kurusu, Mitsumori Kawaminami
    • 学会等名
      International conference on annexins
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of ANXA5 in Gonadotrophin releasing hormone (GnRH) action in the endocrine pancreas2017

    • 著者名/発表者名
      Kawaminami M, Terashima R, Kurusu S
    • 学会等名
      International conference on annexins
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Autotaxin (ATX) in the circulating blood in pregnant rats: multiple sources and possible regulatory role in parturition2017

    • 著者名/発表者名
      Shirasaka M, Masuda K, Toda M, Sugiyama M, Terashima R, Kawaminami M, Kurusu S
    • 学会等名
      Fourth World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Luteinizing hormone stimulation of GnRH expression in the testicular interstitial cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kawaminami M, Sekine H, Yamasaki K, Wakai M, Hirose H, Amano K, Terashima R, Kurusu S
    • 学会等名
      Fourth World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pancreatic GnRH is essential for constitutive expression of insulin in islet b cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kawaminami M, Terashima R, Kurusu S
    • 学会等名
      the 99th Annual Meeting of the Endocrine Society
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prolactin decreases mast cell number in the ovary of female rats2017

    • 著者名/発表者名
      Kawaminami M, Laoharatchatathanin T, Terashima R, Kurusu S
    • 学会等名
      FASEB meeting on Growth Hormone/Prolactin Family in Biology and Disease
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The expression of Nr4a3 is augmented by Gonadotrophin releasing hormone (GnRH) and suppressed by ANXA5 in the pituitary gonadotroph: Inhibitory action of Nr4a3 on follicle stimulating hormone βsubunit expression2017

    • 著者名/発表者名
      Terashima R, Kurusu S, Kawaminami M
    • 学会等名
      International Conference on Annexins
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gonadotrophin releasing hormone (GnRH) stimulation of extracellular vesicle formation containing ANXA5 from pituitary gonadotrophs2017

    • 著者名/発表者名
      Fungbun N, Sugiyama M, Terashima R, Kurusu S, Kawaminami M
    • 学会等名
      International Conference on Annexins
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 発情前期ラットの下垂体における性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)による核内受容体Nr4a3の発現促進2017

    • 著者名/発表者名
      寺島涼太、池尾真人、長尾大喜、久留主志朗、汾陽光盛
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ラットの排卵カスケードと黄体発育に対するPPARγ の負の調節作用2017

    • 著者名/発表者名
      久留主志朗、船橋諒平、坂本貴信、田口範人、内木諒介、寺島涼太、汾陽光盛
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] GnRH stimulation of Annexin A1 (ANXA1) mRNA expression in the pituitary gonadotroph2016

    • 著者名/発表者名
      Fungbun N, Gotoh Y, Koumi Y, Terashima R, Kurusu S, Kawaminami M
    • 学会等名
      第41回日本比較内分泌学会
    • 発表場所
      北里大学(神奈川県相模原市)
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Lysophosphatidic acid may contribute to increasing the fertilization rate in the microenvironment of rat oviducts2016

    • 著者名/発表者名
      Kurusu S, Terashima R, Kawaminami M
    • 学会等名
      Ovarian Club VIII
    • 発表場所
      Paris (France)
    • 年月日
      2016-11-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 顆粒層細胞におけるメタスチン/キスペプチン、ニューロキニンB(NKB)とダイノルフィンmRNAの発現と相互関係2016

    • 著者名/発表者名
      ダンマハス ドアンラッツ, 寺島涼太, 久留主志朗, 汾陽光盛
    • 学会等名
      第109回日本繁殖生物学会
    • 発表場所
      麻布大学(神奈川県相模原市)
    • 年月日
      2016-09-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵島における性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)の局所作用2016

    • 著者名/発表者名
      汾陽光盛, 長場優梨, 中山絵梨子, 寺島涼太, 久留主志朗
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会
    • 発表場所
      日本大学(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Augmentation of Nr4a3 expression in the anterior pituitary gland precedes the preovulatory LH surge in ovarian steroids dependent manner2016

    • 著者名/発表者名
      Terashima R Ikeo M Saigo T Kurusu S Kawaminami M
    • 学会等名
      ISPGRS 2016
    • 発表場所
      ホノルル(ハワイ)
    • 年月日
      2016-09-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gonadotropin releasing hormone (GnRH) stimulation of annexin A5 and insulin mRNA expression in islet of Langerhans2016

    • 著者名/発表者名
      Kawaminami M Terashima R Kurusu S
    • 学会等名
      ISPGRS 2016
    • 発表場所
      ホノルル(ハワイ)
    • 年月日
      2016-09-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膵島でのインスリン発現に対する性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)の局所作用2016

    • 著者名/発表者名
      長場優梨, 中山絵梨子, 寺島涼太, 久留主志朗, 汾陽光盛
    • 学会等名
      第29回北里大学バイオサイエンスフォーラム
    • 発表場所
      北里大学薬学部(東京都港区)
    • 年月日
      2016-08-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)によるアネキシンA1発現の促進2016

    • 著者名/発表者名
      後藤 庸, 小海 優, 寺島涼太, 久留主志朗, 汾陽光盛
    • 学会等名
      第29回北里大学バイオサイエンスフォーラム
    • 発表場所
      北里大学薬学部(東京都港区)
    • 年月日
      2016-08-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)による核内オーファン受容体Nr4a3発現の促進2016

    • 著者名/発表者名
      西郷智貴, 寺島涼太, 久留主志朗, 汾陽光盛
    • 学会等名
      第29回北里大学バイオサイエンスフォーラム
    • 発表場所
      北里大学薬学部(東京都港区)
    • 年月日
      2016-08-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 下垂体前葉における核内受容体Nr4a3のラット性周期に伴う特異的変動2016

    • 著者名/発表者名
      池尾真人, 寺島涼太, 久留主志朗, 汾陽光盛
    • 学会等名
      第29回北里大学バイオサイエンスフォーラム
    • 発表場所
      北里大学薬学部(東京都港区)
    • 年月日
      2016-08-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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