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プッシュ・プル-エチレン型新規有機分子触媒の開発と医薬品合成への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K08178
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関東京薬科大学

研究代表者

三浦 剛  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (40297023)

研究分担者 平島 真一  東京薬科大学, 薬学部, 講師 (80642264)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード有機触媒 / 不斉反応 / 有機化学 / 触媒・化学プロセス / 薬学
研究成果の概要

有機分子触媒を用いた立体選択的な反応は,環境に優しい合成法として近年注目を集め,医薬品合成への応用が期待されている。しかし,その触媒効率(高用量,長時間の反
応時間)は必ずしも満足できるものではなく,より効率的な有機分子触媒の開発が待ち望まれている。そこで,これまで報告例の無いプッシュ・プル-エチレン型の有機分子触媒を開発し,種々の立体選択的不斉反応への応用に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

環境負荷の大きい金属試薬や金属触媒を使用せずに,有機分子触媒を用いて,光学活性な中間体を合成する化学技術は,今後の医薬品合成に必要不可欠な方法論となりえます。また,医薬品中への金属の混入も起こりえないことからも,安心安全に臨床現場に医薬品を届ける化学技術です。近い将来,この度の研究助成金で開発された有機分子触媒および不斉反応によって得られた光学活性合成中間体から,医薬品が製造されることが大いに期待されます。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (23件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Highly efficient asymmetric conjugate addition of 5-benzylfurfurals to nitroalkenes using a thiourea organocatalyst2019

    • 著者名/発表者名
      H. Akutsu, K. Nakashima, S. Hirashima, H. Matsumoto, Y. Koseki, T. Miura
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 75 号: 16 ページ: 2431-2435

    • DOI

      10.1016/j.tet.2019.03.013

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of chiral γ,γ-disubstituted γ-butenolides via direct vinylogous aldol reaction of substituted furanone derivatives with aldehydes2019

    • 著者名/発表者名
      T. Sakai, S. Hirashima, Y. Matsushima, T. Nakano, D. Ishii, Y. Yamashita, K. Nakashima,
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 21 号: 8 ページ: 2606-2609

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.9b00574

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cinchona-iaminomethylenemalononitrile Organocatalyst for the Highly Enantioselective Hydrophosphonylation of Ketones and Enones2018

    • 著者名/発表者名
      Arai Ryoga、Hirashima Shin-ichi、Kondo Junko、Nakashima Kosuke、Koseki Yuji、Miura Tsuyoshi
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 20 号: 18 ページ: 5569-5572

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.8b02241

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stereoselective conjugate addition of Ketones to Alkylidene Malonates using Thiourea-Sulfonamide organocatalyst2018

    • 著者名/発表者名
      M. Kawada, K. Nakashima, S. Hirashima, T. Sakagami, Y. Koseki, T. Miura
    • 雑誌名

      Chirality

      巻: 30 号: 11 ページ: 1515-1224

    • DOI

      10.1002/chir.23015

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 持続社会に応えうる高機能性水素結合供与型有機分子触媒の開発2018

    • 著者名/発表者名
      平島真一,中島康介,三浦 剛
    • 雑誌名

      ファルマシア (Farumashia)

      巻: 54 ページ: 938-942

    • NAID

      130007494724

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Asymmetric conjugate addition of α-cyanoketones to enones using diaminomethylenemalononitrile organocatalyst2018

    • 著者名/発表者名
      K. Nakashima, Y. Noda, S. Hirashima, Y. Koseki, T. Miura
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 83 号: 4 ページ: 2402-2408

    • DOI

      10.1021/acs.joc.7b02976

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric conjugate addition of 5-benzylfurfurals to nitroalkenes using a diaminomethylenemalononitrile organocatalyst2017

    • 著者名/発表者名
      H. Akutsu, K. Nakashima, S. Hirashima, M. Kitahara, Y. Koseki, T. Miura
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 58 号: 51 ページ: 4759-4762

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2017.10.078

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design of Novel Hydrogen-bonding Donor Organocatalysts and Their Application to Asymmetric Direct Aldol Reaction2017

    • 著者名/発表者名
      H. Akutsu, K. Nakashima, H. Yanai, A. Kotani, S. Hirashima, T. Yamamoto, R. Takahashi, A. Yoshida, Y. Koseki, H. Hakamata, T. Matsumoto, T. Miura
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 28 号: 11 ページ: 1363-1367

    • DOI

      10.1055/s-0036-1558971

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Conjugate Additions of Carbonyl Compounds to Nitroalkenes under Solvent-Free Conditions Using Fluorous Diaminomethylenemalononitrile Organocatalyst2017

    • 著者名/発表者名
      S. Hirashima, T. Narushima, M. Kawada, K. Nakashima, K. Hanai, Y. Koseki, T. Miura
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 65 号: 12 ページ: 1185-1190

    • DOI

      10.1248/cpb.c17-00596

    • NAID

      130006235020

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Conjugate Addition of Nitroalkanes to Enones Using a Sulfonamide-thiourea Organocatalyst2017

    • 著者名/発表者名
      M. Kawada, K. Nakashima, S. Hirashima, A. Yoshida, Y. Koseki, T. Miura
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 82 号: 13 ページ: 6986-6991

    • DOI

      10.1021/acs.joc.7b00835

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Squaramide-sulfonamide organocatalyst for asymmetric direct vinylogous aldol reactions2017

    • 著者名/発表者名
      T. Sakai, S. Hirashima, Y. Yamashita, R. Arai, K. Nakashima, A. Yoshida, Y. Koseki, T. Miura,
    • 雑誌名

      J. Org. Chem

      巻: 82 号: 9 ページ: 4661-4667

    • DOI

      10.1021/acs.joc.7b00287

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stereoselective conjugate addition of carbonyl compounds to maleimides using diaminomethyleneindenedione organocatalyst2016

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Nakashima, Masahiro Kawada, Shin-ichi Hirashima, Ayako Kosugi, Mana Kato, Akihiro Yoshida, Yuji Koseki, Tsuyoshi Miura
    • 雑誌名

      Tetrahedron: Asymmetry

      巻: 27 号: 17-18 ページ: 888-895

    • DOI

      10.1016/j.tetasy.2016.07.002

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Chlorination of β-Keto Esters Using Diaminomethylenemalononitrile Organocatalyst2016

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Sakai, Shin-ichi Hirashima, Kosuke Nakashima, Chie Maeda, Akihiro Yoshida, Yuji Koseki, Tsuyoshi Miura
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 64 号: 12 ページ: 1781-1784

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00722

    • NAID

      130005170646

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 2-hydroxymalonic acid derivatives via tandem oxidation and rearrangement by photo organic catalysis2016

    • 著者名/発表者名
      Akifumi Okada, Yoshitomo Nagasawa, Tomoaki Yamaguchi, Eiji Yamaguchi, Akifumi Okada, Yoshitomo Nagasawa, Tomoaki Yamaguchi, Eij Yamaguchi, Norihiro Tada, Tsuyoshi Miura, Akichika Itoh
    • 雑誌名

      RSC Adv.

      巻: 6 号: 48 ページ: 42596-42599

    • DOI

      10.1039/c6ra07084a

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] One-pot Aerobic Photooxidative Darzens Reaction from Styrene and Benzyl Alcohol via Phenacyl Iodide and Benzaldehyde Using Iodine2016

    • 著者名/発表者名
      Ryuji Omura, Akitoshi Fujiya, Eiji Yamaguchi, Norihiro Tada, Tsuyoshi Miura, Akichika Itoh
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 48 号: 22 ページ: 3971-3975

    • DOI

      10.1055/s-0035-1562455

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 第二級ホスフィンスルフィドを用いた不斉ホスファ‐マイケル付加反応の開発2019

    • 著者名/発表者名
      藤野佑樹,平島真一,岡崎時夫,柴沼早希,中島康介,古石裕治,三浦剛
    • 学会等名
      日本薬学会 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いたα-シアノケトンとβ-シアノエノンとの不斉共役付加反応2019

    • 著者名/発表者名
      兼綱祐太、阿久津裕士、中島康介、栁沢紫苑、平島真一、古石裕治、三浦剛
    • 学会等名
      日本薬学会 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 有機触媒を用いた1,4-付加選択的不斉ヒドロホスホニル化反応の開発2018

    • 著者名/発表者名
      新井 亮雅、平島 真一、中島 康介、古石 裕治、三浦 剛
    • 学会等名
      日本薬学会 第62回関東支部大会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] フルオラス有機分子触媒を用いた不斉direct vinylogous aldol反応2018

    • 著者名/発表者名
      松島恭征,坂井崇亮, 平島真一, 山下祥史, 中野 樹, 中島康介, 古石裕治, 三浦 剛
    • 学会等名
      フルオラス科学研究会 第11回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] DMM型有機分子触媒を用いたフルフラール誘導体の不斉ε位アルキル化反応2018

    • 著者名/発表者名
      阿久津 裕士、中島 康介、平島 真一、古石 裕治、三浦 剛
    • 学会等名
      第44回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いたα,β-不飽和トリフルオロメチルケトンに対する不斉Henry反応の開発2018

    • 著者名/発表者名
      河田 雅宏, 中島 康介, 山田 美咲, 平島 真一, 古石 裕治,三浦 剛
    • 学会等名
      第44回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高度に分極したPush-pullエチレンの構造特性の解明と触媒応用2018

    • 著者名/発表者名
      矢内 光, 鈴木琢己, 香取芙美, 阿久津裕士, 中島康介, 三浦 剛, Florian Kleemiß, Simon Grabowsky, 松本隆司
    • 学会等名
      第44回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 不斉 direct vinylogous aldol 反応によるγ,γ-二置換 γ-butenolideの合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      坂井崇亮, 平島真一, 山下祥史, 中野 樹, 中島康介, 古石裕治, 三浦 剛
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いたフラン誘導体の不斉ε位アルキル化反応2018

    • 著者名/発表者名
      阿久津裕士,松本 光,中島康介,平島真一,古石裕治,三浦 剛
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 硫黄元素の特性を活かした不斉ヒドロホスフィニル化反応の開発2018

    • 著者名/発表者名
      藤野佑樹,平島真一,柴沼早希,中島康介,古石裕治,三浦剛
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ケトン類に対する有機分子触媒的不斉ヒドロホスホニル化反応の開発2017

    • 著者名/発表者名
      〇新井亮雅、平島真一、近藤純子、中島康介、古石裕治、三浦剛
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いた5-アルキルフルフラール誘導体の不斉ε位アルキル化反応2017

    • 著者名/発表者名
      〇阿久津裕士、中島康介、平島真一、古石裕治、三浦剛
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いたα-シアノケトンのエノンへの不斉共役付加反応の開発2017

    • 著者名/発表者名
      〇野田優太、中島康介、平島真一、古石裕治、三浦剛
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ジアミノメチレンマロノニトリル型有機分子触媒を用いる不斉クロロ化反応の開発2017

    • 著者名/発表者名
      〇坂井崇亮、平島真一、前田知恵、中島康介、吉田彰宏、古石裕治、三浦 剛
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いる不飽和ケトンに対する位置選択的不斉ヒドロホスホニル化反応の開発2017

    • 著者名/発表者名
      新井 亮雅、平島 真一、中島 康介、古石 裕治、三浦 剛
    • 学会等名
      日本薬学会 第61回関東支部大会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] フルオラス有機分子触媒を用いた不斉ヒドロホスフィニル化反応2017

    • 著者名/発表者名
      藤野 佑樹、平島 真一、成島 岳史、中島 康介、古石 裕治、三浦 剛
    • 学会等名
      フルオラス科学研究会 第10回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ペルフルオロアルキルスルホニル基で置換されたpush-pullエチレンの合成とその動的立体構造2017

    • 著者名/発表者名
      矢内 光,鈴木琢己,香取芙美,阿久津裕士,中島康介,三浦 剛,松本隆司
    • 学会等名
      フルオラス科学研究会 第10回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] スクアラミド-スルホンアミド有機触媒を用いた不斉direct vinylogous aldol 反応2017

    • 著者名/発表者名
      坂井崇亮,平島真一,山下祥史,新井亮雅,中島康介,古石裕治,三浦剛
    • 学会等名
      第43回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] スルホンアミドーチオウレア型有機分子触媒を用いた不斉反応2016

    • 著者名/発表者名
      ◯河田 雅宏、中島 康介、平島 真一、坂上 徹、鈴木 智博、野田 優太、吉田 彰宏、古石 裕治、三浦 剛
    • 学会等名
      第42回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      静岡市清水文化会館マリナート
    • 年月日
      2016-11-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いたカルボニル化合物のマレイミドへの不斉共役付加反応2016

    • 著者名/発表者名
      ◯河田 雅宏、中島 康介、平島 真一、小杉 綾子、加藤 真奈、吉田 彰宏、古石 裕治、三浦 剛
    • 学会等名
      創薬懇話会2016
    • 発表場所
      エクシブ蓼科
    • 年月日
      2016-06-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規有機分子触媒を用いた不斉Pudovik反応の開発2016

    • 著者名/発表者名
      ○三浦 剛、新井 亮雅、平島 真一、中島 康介、古石 裕治
    • 学会等名
      BIOtech 2016
    • 発表場所
      東京ビッグサイト
    • 年月日
      2016-05-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いた不斉反応の開発2016

    • 著者名/発表者名
      ○三浦 剛
    • 学会等名
      有機合成化学協会関東支部ミニシンポジウム湘南2016
    • 発表場所
      東海大学湘南キャンパス
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] フルオラス有機分子触媒を用いたフラン誘導体の不斉アルキル化反応2016

    • 著者名/発表者名
      ◯阿久津 裕士、中島 康介、平島 真一、吉田 彰宏、古石 裕治、三浦 剛
    • 学会等名
      フルオラス科学研究会 第9回シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋大学
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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