単一受容体特異的レクチンの作製とその有用性についての研究

• 研究課題/領域番号: 16K08320
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 仁木 敏朗 香川大学, 医学部, 助教 (40558508)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ガレクチン９ / 大腸ガン / 一本鎖抗体 / 融合タンパク質 / KRAS変異 / オートファジー / 免疫学 / 遺伝子

研究成果の概要

大腸ガン特異的に送達される改変ガレクチン９の作製を目標に、ガレクチン９と抗EGFR一本鎖抗体の融合タンパク質を作製した。目的の融合タンパク質は期待通り二つの機能を発揮したが生産性が非常に低く、様々な方法を試みたが改善されなかった。よって同融合タンパク質の薬剤としての開発可能性は高くない。一本鎖抗体の代わりにガンにターゲットするペプチドを融合させた場合には生産性が向上した。今後はこちらの可能性を追求したい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ガレクチン９は自己免疫疾患やガン等の様々な難治疾患動物モデルで有効性を示すが、複数の受容体・細胞に作用するために薬剤としての開発は難しい。今回の研究は大腸ガン特異的に作用するガレクチン９改変体を作製することで薬剤としての開発ハードルを下げ、新規な抗ガン薬を生み出すことを究極の目標としている。成功すればこれまでのガレクチン９研究成果を最大に社会還元できる。

研究成果

• [国際共同研究] CNRS/Cellvax/Institut Pasteur(フランス)
• [国際共同研究] Keck School of Medicine(米国)
• [国際共同研究] The Wistar Institute/University of Hawaii(米国)
• [国際共同研究] University Medical Center Groningen(オランダ)
• [国際共同研究] University of Groningen(Netherlands)
• [雑誌論文] Galectin-9 Mediates HIV Transcription by Inducing TCR-Dependent ERK Signaling (2019)
  • 著者名/発表者名: Colomb F, Giron LB, Premeaux TA, Mitchell BI, Niki T, Papasavvas E, Montaner LJ, Ndhlovu LC, Abdel-Mohsen M
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 10 ページ: 267-278
  • DOI: 10.3389/fimmu.2019.00267
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lgals9 deficiency attenuates nephritis and arthritis in pristane-induced lupus model of BALB/c mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Zeggar S, Watanabe KS, Teshigawara S, Hiramatsu S, Katsuyama T, Katsuyama E, Watanabe H, Matsumoto Y, Kawabata T, Sada KE, Niki T, Hirashima M, Wada J.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: - 号: 7 ページ: 1089-1101
  • DOI: 10.1002/art.40467
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of neutralizing antibodies reacting with the 213-224 amino-acid segment of human galectin-9 (2018)
  • 著者名/発表者名: Lhuillier C, Barjon C, Baloche V, Niki T, Gelin A, Mustapha R, Claer L, Hoos S, Chiba Y, Ueno M, Hirashima M, Wei M, Morales O, Raynal B, Delhem N, Dellis O, Busson P
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 9 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0202512
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasma Galectin-9 Concentrations in Normal and Diseased Conditions (2018)
  • 著者名/発表者名: Niki T, Fujita K,Rosen H, Hirashima M, Masaki T, Hattori T, Hoshino K.
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: 50 号: 5 ページ: 1856-1868
  • DOI: 10.1159/000494866
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Galectin-9は優しい生理活性物質：恒常性を保つために状態に応じて機能を変える (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirashima Mitsuomi、Niki Toshiro、Masaki Tsutomu
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 30 号: 172 ページ: SJ55-SJ64
  • DOI: 10.4052/tigg.1741.1SJ
  • NAID: 130006319061
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-9 as a Predictive Marker for the Onset of Immune-Related Adverse Effects Associated with Anti-CCR4 MoAb Therapy in Patients with Adult T Cell Leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Mohamed TC, Chagana-Yasutan H, Ashino Y, Nakayama W, Suzushima H, Hattori T
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 241 号: 3 ページ: 201-208
  • DOI: 10.1620/tjem.241.201
  • NAID: 130005461075
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma levels of Galectin-9 reflect disease severity in malaria infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dembele BP, Chagan-Yasutan H, Niki T, Ashino Y, Tangpukdee N, Shinichi E, Krudsood S, Kano S, Hattori T.
  • 雑誌名: Malar J. 巻: 15 号: 1 ページ: 403-403
  • DOI: 10.1186/s12936-016-1471-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human Galectin-9 Is a Potent Mediator of HIV Transcription and Reactivation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abdel-Mohsen M, Chavez L, Tandon R, Chew GM, Deng X, Danesh A, Keating S, Lanteri M, Samuels ML, Hoh R, Sacha JB, Norris PJ, Niki T, Shikuma CM, Hirashima M, Deeks SG, Ndhlovu LC, Pillai SK.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 12(6） 号: 6 ページ: e1005677-e1005677
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005677
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acute Liver Failure Study Group. Association Between Plasma Level of Galectin-9 and Survival of Patients With Drug-Induced Acute Liver Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Rosen HR, Biggins SW, Niki T, Gralla J, Hillman H, Hirashima M, Schilsky M, Lee WM
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol 巻: 14 号: 4 ページ: 606-612
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2015.09.040
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [産業財産権] GALECTIN MOLECULES AS IMMUNOTHERAPY TARGETS. (2018)
  • 発明者名: Ndhlovu L and Niki T.
  • 権利者名: Ndhlovu L and Niki T.
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
  • 外国