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エキソソームによる粘膜免疫賦活機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08348
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関帝京平成大学

研究代表者

小川 裕子  帝京平成大学, 薬学部, 准教授 (30267330)

研究協力者 矢ノ下 良平  
辻本 雅文  
後藤 芳邦  
池本 守  
秋元 義弘  
三浦 ゆり  
粂田 奈宝子  
研究期間 (年度) 2016-10-21 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードexosome / 唾液 / LPS / マクロファージ / DPP IV / 粘膜免疫 / IgA
研究成果の概要

免疫関連タンパク質のDPP IV、IgA、唾液タンパク質のムチン5B、口腔内細菌由来のLPSは、ヒト唾液由来エキソソーム表面に緩く相互作用している。これら表面分子のうちムチン5Bは消化酵素で分解され、IgAおよびLPSの大部分はゲルろ過クロマトグラフィーによりエキソソーム表面から剥がれるが、一部は強固に結合していた。表面分子を除去したエキソソームはマクロファージからのNO産生を増強させた。本作用には膜貫通タンパク質であるDPP IVがLPSと協調している可能性を見いだした。唾液由来の粘膜免疫エキソソームは口腔内では免疫系の過剰な活性化を抑制し、消化管内では免疫系の活性化に関与する可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により得られた粘膜免疫エキソソームの機能および安定性に関する知見は、将来的には経口投与により抗体(分泌型IgA)の産生を起こす粘膜免疫ワクチンへの応用のための基礎データとなる。
分泌型IgAは現在主流の皮下注射ワクチンでは産生されないが、中和抗体として感染予防に有利であり、米国等ではIgAを産生する経鼻粘膜投与型インフルエンザワクチンが承認されている。粘膜免疫エキソソームに感染や炎症の原因タンパク質などを導入したワクチンが実現すれば、効率的なsIgA産生が可能となるだけでなく、個人ごとに対応したオーダーメイドワクチン開発の可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Contribution of the exosome-associated form of secreted endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 to exosome-mediated macrophage activation2018

    • 著者名/発表者名
      Goto Yoshikuni、Ogawa Yuko、Tsumoto Hiroki、Miura Yuri、Nakamura Takahiro J.、Ogawa Kenji、Akimoto Yoshihiro、Kawakami Hayato、Endo Tamao、Yanoshita Ryohei、Tsujimoto Masafumi
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

      巻: 1865 号: 6 ページ: 874-888

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2018.03.009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 唾液エキソソームの構造と安定性2018

    • 著者名/発表者名
      矢ノ下良平、小川裕子
    • 雑誌名

      日本唾液腺学会誌

      巻: 59 ページ: 33-39

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of Membrane Integrity and Morphological Stability of Human Salivary Exosomes2017

    • 著者名/発表者名
      Kumeda N, Ogawa Y, Akimoto Y, Kawakami H, Tsujimoto M, Yanoshita R.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 8 ページ: 1183-1191

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00891

    • NAID

      130005876344

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヒト唾液由来exosomeの消化管内条件における安定性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      小川 裕子、粂田 奈宝子、小林 菜央 、髙橋 花菜子 、三浦 里奈1 、髙瀬 祐実1 、山﨑 悠希、池本 守 、秋元 義弘 、川上 速人 、矢ノ下 良平
    • 学会等名
      日本薬学会 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Stability of human salivary extracellular vesicles under gastrointestinal tract conditions2019

    • 著者名/発表者名
      Yuko Ogawa, Mamoru Ikemoto, Yoshihiro Akimoto, Hayato Kawakami, Ryohei Yanoshita
    • 学会等名
      ISEV 2019 - International Society for Extracellular Vesicles Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胃腸液中におけるヒト唾液exosomeの安定性2018

    • 著者名/発表者名
      小川裕子、粂田奈宝子、高瀬祐実、山崎悠希、秋元義弘、川上速人、矢ノ下良平
    • 学会等名
      第10回日本RNAi研究会/第5回日本細胞外小胞学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒト唾液由来エキソソームの表面分子によるマクロファージ活性化機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      小川 裕子 、伊藤 芹奈、池本 守、粂田 奈宝子、後藤 芳邦、辻本 雅文、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • 学会等名
      第62回 日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒト唾液由来exosomeの保存条件および体内条件における安定性の検討2018

    • 著者名/発表者名
      小川 裕子 、粂田 奈宝子、辻本 雅文、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • 学会等名
      第11回 中野医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒト唾液由来exosomeの表面分子の結合状態および免疫活性化の制御への関与2018

    • 著者名/発表者名
      小川裕子、粂田奈宝子、後藤芳邦 、辻本雅文、秋元義弘、川上速人 、矢ノ下良平
    • 学会等名
      第63回日本唾液腺学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージ活性化に関与するヒト唾液由来エキソソーム表面分子の解析2018

    • 著者名/発表者名
      小川 裕子、池本 守、村上 舞、本車田 悠希、吉川 侑、粂田 奈宝子、後藤 芳邦、辻本 雅文、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト唾液エキソソームの消化酵素に対する安定性2017

    • 著者名/発表者名
      粂田 奈宝子、小川 裕子 、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • 学会等名
      日本薬学会 第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター、東北大学川内北キャンパス(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト唾液由来エキソソーム画分中LPSの結合状態およびマクロファージの活性化への影響2017

    • 著者名/発表者名
      小川 裕子、粂田 奈宝子 、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • 学会等名
      日本薬学会 第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター、東北大学川内北キャンパス(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液由来エキソソームの膜構造体としての安定性の検討2017

    • 著者名/発表者名
      小川裕子、粂田奈宝子、秋元義弘、川上速人、辻本雅文、矢ノ下良平
    • 学会等名
      第62回日本唾液腺学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト唾液由来エキソソームの表面に存在する分子は免疫活性化作用を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      小川 裕子、村上 舞、本車田 悠希、吉川 侑、市川 結樹、陰山 采夏、鈴木 恵理香、平山 碧穂、粂田 奈宝子、後藤 芳邦、辻本 雅文、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ERAP1結合型エキソソームによるマクロファージの古典的活性化2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 芳邦, 小川 裕子, 津元 裕樹, 三浦 ゆり, 中村 孝博, 小川 健司, 服部 明, 秋元 義弘, 川上 速人 , 遠藤 玉夫 , 矢ノ下 良平, 辻本 雅文
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト唾液由来の2種類のエキソソームに含まれるRNAの次世代シーケンサーによる網羅的解析2016

    • 著者名/発表者名
      小川裕子、辻本雅文、矢ノ下良平
    • 学会等名
      第61回日本唾液腺学会学術集会
    • 発表場所
      文京学院大学 本郷キャンパス(東京都文京区)
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 帝京平成大学 薬学部特設ページ 細胞機能教育研究部門 膜機能ユニットHP

    • URL

      http://pharm.thu.ac.jp/research/unit/makukinou.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 帝京平成大学 薬学部特設サイト 細胞機能教育研究部門 膜機能ユニット

    • URL

      http://pharm.thu.ac.jp/research/unit/makukinou.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 帝京平成大学 薬学部 細胞機能教育研究部門 膜機能研究ユニット

    • URL

      http://pharm.thu.ac.jp/research/unit/makukinou.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-10-24   更新日: 2020-03-30  

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