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異物認識受容体CARによる選択的標的遺伝子調節機構

研究課題

研究課題/領域番号 16K08351
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関東邦大学

研究代表者

菅野 裕一朗  東邦大学, 薬学部, 講師 (40453849)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード核内受容体 / 受容体型転写因子 / 遺伝子発現調節 / 転写共役因子 / 異物代謝 / 構成的アンドロスタン受容体 / 薬物代謝酵素 / エピジェネティック / エピジェネティクス / cytochrome p450 / 発現制御 / 転写調節 / 薬学 / 薬物代謝調節
研究成果の概要

核内受容体核内受容体CARは、様々な環境化学物質や医薬品などの生体外異物をリガンドとして、異物の代謝などで重要な役割を果たしている。しかしながら、CARによる転写調節機構についてはほとんど検討されていない。そこで、CARによる転写活性化に重要な因子(転写共役因子)を明らかとするために、CAR結合タンパク質の同定を行った。その結果、CAR結合タンパク質として同定された、TRIM24やCCAR1がCARの転写共役因子として、CARによる転写活性化の転写調節などの機能を担っていることを明らかとした。またこれらの転写共役因子はCARによる遺伝子転写調節に遺伝子選択的にかかわっていることを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果により、まだ不明な点が多い受容体型転写因子による遺伝子選択的な発現調節機構の一端が明らかとなった。受容体型転写因子である核内受容体による選択遺伝子発現機構の解明は、選択的核内受容体調節薬のような作用を選択的に利用できる医薬品の開発の一助になると考えている。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Cell Cycle and Apoptosis Regulator 1, CCAR1, Regulates Enhancer-Dependent Nuclear Receptor CAR Transactivation2018

    • 著者名/発表者名
      Kanno Yuichiro、Zhao Shuai、Yamashita Naoya、Saito Nao、Ujiie Aoi、Iijima Rie、Kikawa Nami、Nemoto Kiyomitsu、Inouye Yoshio
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology

      巻: 95 号: 1 ページ: 120-126

    • DOI

      10.1124/mol.118.114272

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heregulin-induced cell migration is promoted by aryl hydrocarbon receptor in HER2-overexpressing breast cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Naoya、Saito Nao、Zhao Shuai、Terai Kensuke、Hiruta Nobuyuki、Park Youngjin、Bujo Hideaki、Nemoto Kiyomitsu、Kanno Yuichiro
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 366 号: 1 ページ: 34-40

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2018.02.033

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tripartite Motif Containing 24 Acts as a Novel Coactivator of the Constitutive Active/Androstane Receptor2017

    • 著者名/発表者名
      Kanno Yuichiro、Kure Yuki、Kobayashi Saori、Mizuno Mariko、Tsuchiya Yumi、Yamashita Naoya、Nemoto Kiyomitsu、Inouye Yoshio
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 46 号: 1 ページ: 46-52

    • DOI

      10.1124/dmd.117.077693

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Alisol B 23-acetate from the rhizomes of Alisma orientale is a natural agonist of the human pregnane X receptor.2017

    • 著者名/発表者名
      Kanno Y, Yatsu T, Yamashita N, Zhao S, Li W, Imai M, Kashima M, Inouye Y, Nemoto K, Koike K.
    • 雑誌名

      Phytomedicine.

      巻: 26 ページ: 22-27

    • DOI

      10.1016/j.phymed.2017.01.003

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differences in Gene Regulation by Dual Ligands of Nuclear Receptors Constitutive Androstane Receptor (CAR) and Pregnane X Receptor (PXR) in HepG2 Cells Stably Expressing CAR/PXR.2016

    • 著者名/発表者名
      Kanno Y, Tanuma N, Yazawa S, Zhao S, Inaba M, Nakamura S, Nemoto K, Inouye Y.
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos.

      巻: 44 号: 8 ページ: 1158-1163

    • DOI

      10.1124/dmd.116.070888

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 選択的アンドロゲン受容体調節薬 YK11 による選択的遺伝子発現調節機構2019

    • 著者名/発表者名
      菅野 裕一朗 , 齋藤 菜緒 , 日下部 太一 , 加藤 恵介 , 根本 清光
    • 学会等名
      日本薬学第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ANGPLT4 遺伝子発現における CAR と PPAR δのクロストーク2019

    • 著者名/発表者名
      戴 維 , 趙 帥 , 根本 清光 , 菅野 裕一朗
    • 学会等名
      日本薬学第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 核内受容体CARに対する転写共役因子cell cycle and apoptosis regulator 1(CCAR1)の遺伝子選択的活性調節機構2017

    • 著者名/発表者名
      氏家 葵, 飯島 理枝, 倉澤 友里恵, 土屋 佑実, 水野 真理子, 根本 清光, 菅野 裕一朗
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台 国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体外異物センサーCARと酸化ストレスセンサーNrf2応答系によるAldehyde dehydrogenase1A1(ALDH1A1)発現調節機構2017

    • 著者名/発表者名
      倉澤 友里恵, 高橋 友美, 氏家 葵, 土屋 佑実, 水野 真理子, 根本 清光, 菅野 裕一朗
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台 国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] CITCOによるCARを介した選択的遺伝子発現調節機構2017

    • 著者名/発表者名
      土屋 佑実, 小林 沙織, 氏家 葵, 倉澤 友里恵, 水野 真理子, 根本 清光, 菅野 裕一朗
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台 国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Tripartite motif-containing 24 (TRIM24)による核内受容体CARの転写活性調節機構2017

    • 著者名/発表者名
      水野 真理子, 呉 由貴, 氏家 葵, 倉澤 友里恵, 土屋 佑実, 根本 清光, 菅野 裕一朗
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台 国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 異物受容体CARの活性調節機構2017

    • 著者名/発表者名
      菅野 裕一朗
    • 学会等名
      フォーラム2017:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 核内受容体CARの細胞内局在調節機構2017

    • 著者名/発表者名
      宇田川 有咲,丸茂 昂平,野山 裕可,木川 奈海,根本 清光, 菅野 裕一朗
    • 学会等名
      フォーラム2017:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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