| 研究課題/領域番号 |
16K08368
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
医療系薬学
|
|---|
| 研究機関 | 信州大学 |
|---|
研究代表者 |
大森 栄 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 教授 (70169069)
|
|---|
| 研究分担者 |
山折 大 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 准教授 (40360218)
吉成 浩一 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (60343399)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
|
|---|
| キーワード | ヒト胎児肝細胞 / 糖質コルチコイド / SULT1E1 / CYP3A7 / 発現制御 / 発現調節因子 / エピジェネティクス / グルココルチコイド受容体 / 薬物代謝酵素 |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究はヒト胎児肝細胞におけるSULT1E1およびCYP3A7の糖質コルチコイドに対する応答性の差異に関わる機構を明らかにすることを目的とした。両遺伝子の糖質コルチコイド応答性の差異はグルココルチコイド受容体の発現パターンや、DNAのメチル化およびクロマチンの構造変化の様なエピジェネティクスでは説明できず、異なる発現調節因子が関わっている可能性が示唆された。今後、SULT1E1およびCYP3A7の糖質コルチコイド応答性とそれぞれ相関する候補遺伝子の役割について解析していく必要がある。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、ヒト胎児肝における薬物応答性を規定する肝組織の特性と薬物の特徴を明確にすることができた。すなわち、胎児期に産生されるステロイドホルモンの不活化に関与する薬物代謝酵素SULT1E1およびCYP3A7の糖質コルチコイド応答性には、それぞれ異なる発現調節因子が関わっている可能性が示唆された。本研究成果を基盤にして、将来より多くの薬物に対する応答性を明らかにすることができれば、妊娠中の適正な薬物療法に対する新たな治療戦略の構築に大きく貢献できることが期待される。
|
