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三次元ヒト生体組織による階層性リンパ管網の形成ダイナミズムと分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08459
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関弘前大学

研究代表者

下田 浩  弘前大学, 医学研究科, 教授 (20274748)

研究協力者 渡邉 誠二  
成田 大一  
岡野 大輔  
松崎 典弥  
明石 満  
吉松 康裕  
渡部 徹郎  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード三次元ヒト生体組織 / リンパ管ネットワーク / セルダイナミズム / リンパ管網形成 / 三次元生体組織 / ライブイメージング / 脈管新生因子 / 脈管新生分子 / 解剖学 / 組織形成 / リンパ管
研究成果の概要

独自に開発した細胞集積法を用いてリンパ管網を自発的に形成する3次元ヒト生体組織(3Dヒト組織)を構築し、リンパ管のネットワーク形成における形態形成と分子機構についてセルダイナミズムの面より解析した。リンパ管内皮細胞は3Dヒト組織内で管腔形成・伸長・接合・分離を特徴とする細胞動態を呈し、3次元的なネットワークを形成した。さらに、リンパ管内皮細胞はそのダイナミズムに同調して特異的な分子発現を示し、時間軸に沿ったその発現はリンパ管の形態形成を密接に制御していることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

独自の技術によりヒト細胞を用いた三次元組織を構築し、これまで生体では解析困難であった組織内リンパ管のネットワーク形成における細胞動態とそれを制御する分子機構の一端を明らかにした。本研究システムは実験動物を用いずにヒト生体組織における細胞動態や分子機構を解析できる新しい実験動物代替研究ツールであると同時に再生医療材料開発や創薬応用モデルとして高い有用性を発揮する。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] 三次元生体組織が描く血管・リンパ管研究2018

    • 著者名/発表者名
      下田 浩
    • 雑誌名

      リンパ学

      巻: 41 ページ: 64-66

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 免疫系と組織再生を提供する微小循環系2019

    • 著者名/発表者名
      下田 浩
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リンパ管形態形成におけるAngiopoietin-2の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      岡野大輔、浅野義哉、松崎典弥、明石 満、下田 浩
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 三次元血管・リンパ管網の生体移植におけるネットワーク形成ダイナミズム2018

    • 著者名/発表者名
      下田 浩、渡邉誠二、成田大一、岡野大輔、浅野義哉、松崎典弥、明石満
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リンパ管ネットワーク構築におけるCD73の役割2018

    • 著者名/発表者名
      岡野大輔、浅野義哉、松崎典弥、明石満、下田 浩
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元培養組織を用いたヒトリンパ管ネットワーク形成のライブイメージング2017

    • 著者名/発表者名
      岡野大輔、吉松康裕、松崎典弥、浅野善哉、渡邉誠二、齊藤絵里奈、成田大一、明石満、渡部徹郎、下田 浩
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎大学坂本キャンパス(長崎県・長崎市)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Live Imaging of Lymphatic Vascular Network Formation in Three-dimensional Cultured Human Tissue2016

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Okano, Yasuhiro Yoshimatsu, Michiya Matsusaki, Yoshiya Asano, Seiji Watanabe, Erina Saito, Hirokazu Narita, Mitsuru Akashi, Tetsuro Watabe, Hiroshi Shimoda
    • 学会等名
      The 24th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organizaiton
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県・長崎市)
    • 年月日
      2016-12-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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