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肝星細胞のエピジェネティクス制御と肝線維化に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 16K08472
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関大阪市立大学

研究代表者

池田 一雄  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (80275247)

研究分担者 松原 勤  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20628698)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肝星細胞 / 肝線維化 / ヒストンバリアント / 線維化
研究成果の概要

肝星細胞は、類洞の周皮細胞として、ビタミンAを蓄える細胞であるが、肝障害時には、増殖し、細胞外マトリックスを産生し、肝線維化を引き起こす。本研究においては、ヒストンバリアントと肝星細胞活性化の関連について検討した。ゲノムワイドなChip-シークエンスを検討したが、星細胞活性化に関わる因子との直接的な関連は現時点では明らかにできていない。しかしながら、Chip DNAを用いてのリアルタイムPCRでは、肝線維化マーカーの遺伝子発現と比例してヒストンバリアントの蓄積が、それぞれのマーカーの遺伝子座で確認できたため、今後さらなる解析を進めていきたい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

C型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法は劇的な進歩を遂げているが、B型慢性肝炎や脂肪肝の一部が慢性肝炎化した脂肪性肝炎、NASHの画期的な治療薬はなく、これら慢性肝炎に引き続き肝硬変、肝癌を生じることがわかってきており、大きな社会問題となっている。エピジェネティクス制御と線維化に関連する遺伝子やマイクロRNAの発現制御の関連を明らかにすることができれば、未だ特出すべき治療法が開発されていない難治性疾患である肝硬変やその他の臓器線維症の創薬開発の可能性も期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Involvement of ERK1/2 activation in the gene expression of senescence-associated secretory factors in human hepatic stellate cells2019

    • 著者名/発表者名
      Odagiri Naoshi、Matsubara Tsutomu、Higuchi Moe, Takada Sayuri, Urushima Hayato, Sato-Matsubara Misako, Teranishi Yuga, Yoshizato Katsutoshi, Kawada Norifumi, Ikeda Kazuo.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem

      巻: 455 号: 1-2 ページ: 7-19

    • DOI

      10.1007/s11010-018-3466-x

    • NAID

      120006847891

    • URL

      https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2020102

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fibroblast growth factor 2 (FGF2) regulates cytoglobin expression and activation of human hepatic stellate cells via JNK signaling2017

    • 著者名/発表者名
      Sato-Matsubara Misako、Matsubara Tsutomu、Daikoku Atsuko、Okina Yoshinori、Longato Lisa、Rombouts Krista、Thuy Le Thi Thanh、Adachi Jun、Tomonaga Takeshi、Ikeda Kazuo、Yoshizato Katsutoshi、Pinzani Massimo、Kawada Norifumi
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 292 号: 46 ページ: 18961-18972

    • DOI

      10.1074/jbc.m117.793794

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 肝星細胞活性化と肝障害  シンポジウム;肝臓、最新の話題と理論2019

    • 著者名/発表者名
      池田一雄、松原勤、宇留島隼人、湯浅秀人
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝細胞―肝星細胞間の接着結合喪失は肝星細胞活性化に寄与する2019

    • 著者名/発表者名
      宇留島隼人、湯浅秀人、松原勤、井上孝二、和氣健二郎、佐藤哲二、池田一雄
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 四塩化炭素投与ラット肝炎モデルにおける肝星細胞活性化の検討2019

    • 著者名/発表者名
      原矢委子、黒田範行、井上孝二、松原勤、宇留島隼人、池田一雄、和氣健二郎、佐藤哲二
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肝星細胞における老化関連分泌因子の遺伝子発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      松原勤、小田桐直志、河田則文、池田一雄
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝星細胞のspineを介した肝細胞との接着の意義2018

    • 著者名/発表者名
      宇留島隼人、松原勤、井上孝二、和氣健二郎、佐藤哲二、池田一雄
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト老化肝星細胞の遺伝子発現解析2016

    • 著者名/発表者名
      小田桐直志、松原勤、河田則文、池田一雄
    • 学会等名
      第30回肝類洞壁細胞研究会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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