複合免疫療法による悪性黒色腫の実臨床を可能とする高機能分子標的薬の創生

• 研究課題/領域番号: 16K08542
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 菅波 晃子 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (10527922)
• 研究分担者: 白澤 浩 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00216194)
• 研究協力者: Kumar P. K. R.
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 光免疫誘導 / リポソーム / 免疫抑制解除 / ペプチド医薬 / 薬理学 / がん / 核酸 / 脂質 / 生体機能利用

研究成果の概要

本研究では，光免疫誘導機能・免疫アジュバント機能・免疫チェックポイント認識機能によってがんの免疫編集機構を制御することが可能な“Cancer Immunoediting Regulate （CIR）リポソーム”を構築した．
担がんマウスを用いてCIRリポソームの抗原特異的認識による免疫抑制解除に関する機能制御を評価したところ，腫瘍体積変化に有意な抑制効果が認められた．

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的意義は，これまでに培ってきた「がん微小環境の制御」「がん幹細胞の制御」に関する知見を礎にして，現状の「がん免疫療法」が抱える問題点を解決すべく，がん免疫編集機構（Cancer Immunoediting）の制御（Regulate）を目的とした“Cancer Immunoediting Regulateリポソーム”を構築したところにある．
また，社会的意義としては，実臨床を視野に入れたトランスレーショナルリサーチに関する研究展開として，獣医師主導型臨床試験における効果の検証とフィードバックにより，患者に優しい非侵襲性治療として「がん複合免疫療法」の創生を目指したところにある．

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of Fuligocandin B Derivatives with Activity for Overcoming TRAIL Resistance (2018)
  • 著者名/発表者名: Arai Midori A.、Masuda Ayaka、Suganami Akiko、Tamura Yutaka、Ishibashi Masami
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 66 号: 8 ページ: 810-817
  • DOI: 10.1248/cpb.c18-00308
  • NAID: 130007429518
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 年月日: 2018-08-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibitory effect of Japanese rice-koji miso extracts on hepatitis A virus replication in association with the elevation of glucose-regulated protein 78 expression (2018)
  • 著者名/発表者名: Win Nan Nwe、Kanda Tatsuo、Nakamoto Shingo、Moriyama Mitsuhiko、Jiang Xia、Suganami Akiko、Tamura Yutaka、Okamoto Hiroaki、Shirasawa Hiroshi
  • 雑誌名: International Journal of Medical Sciences 巻: 15 号: 11 ページ: 1153-1159
  • DOI: 10.7150/ijms.27489
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] GLI1 Inhibitors Identified by Target Protein Oriented Natural Products Isolation (TPO-NAPI) with Hedgehog Inhibition (2018)
  • 著者名/発表者名: Arai Midori A.、Ochi Fumie、Makita Yoshinori、Chiba Tetsuhiro、Higashi Kyohei、Suganami Akiko、Tamura Yutaka、Toida Toshihiko、Iwama Atsushi、Sadhu Samir K.、Ahmed Firoj、Ishibashi Masami
  • 雑誌名: ACS Chemical Biology 巻: 13 号: 9 ページ: 2551-2559
  • DOI: 10.1021/acschembio.8b00492
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Deletion of Eqtn in mice reduces male fertility and sperm-egg adhesion (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito Chizuru、Yamatoya Kenji、Yoshida Keiichi、Fujimura Lisa、Sugiyama Hajime、Suganami Akiko、Tamura Yutaka、Hatano Masahiko、Miyado Kenji、Toshimori Kiyotaka
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 156 号: 6 ページ: 579-590
  • DOI: 10.1530/rep-18-0394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Photo-immune therapy with liposomally formulated phospholipid-conjugated indocyanine green induces specific antitumor responses with heat shock protein-70 expression in a glioblastoma model (2018)
  • 著者名/発表者名: Shibata Sayaka、Shinozaki Natsuki、Suganami Akiko、Ikegami Shiro、Kinoshita Yuki、Hasegawa Ryozo、Kentaro Hirata、Okamoto Yoshiharu、Aoki Ichio、Tamura Yutaka、Iwadate Yasuo
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10 号: 2 ページ: 175-183
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26544
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-cancer Effects of MW-03, a Novel Indole Compound, by Inducing 15-Hydroxyprostaglandin Dehydrogenase and Cellular Growth Inhibition in the LS174T Human Colon Cancer Cell Line (2017)
  • 著者名/発表者名: Seira Naofumi、Yanagisawa Naoki、Suganami Akiko、Honda Takuya、Wasai Makiko、Regan John W.、Fukushima Keijo、Yamaguchi Naoto、Tamura Yutaka、Arai Takayoshi、Murayama Toshihiko、Fujino Hiromichi
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 10 ページ: 1806-1812
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00458
  • NAID: 130006110584
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PGE1 and E3 show lower efficacies than E2 to β-catenin-mediated activity as biased ligands of EP4 prostanoid receptors (2017)
  • 著者名/発表者名: Araki Yumi、Suganami Akiko、Endo Suzu、Masuda Yuta、Fukushima Keijo、Regan John W.、Murayama Toshihiko、Tamura Yutaka、Fujino Hiromichi
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 591 号: 22 ページ: 3771-3780
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12878
  • NAID: 130007900719
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The pluripotent stem-cell marker alkaline phosphatase is highly expressed in refractory glioblastoma with DNA hypomethylation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwadate, Y., Suganami, A., Tamura, Y., Matsutani, T., Hirono, S., Shinozaki, N., Hiwasa, T., Takiguchi, M., and Saeki, N.
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 80 号: 2 ページ: 248-248
  • DOI: 10.1093/neuros/nyw026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of novel small compounds targeting TrkB on neuronal cell survival and depression-like behavior. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Takatori A, Nakamura Y, Suganami A, Hoshino T, Tamura Y, Nakagawara A
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 97 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2016.04.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human DP and EP2 prostanoid receptors take on distinct forms depending on the diverse binding of different ligands. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suganami A, Fujino H, Okura I, Yanagisawa N, Sugiyama H, Regan JW, Tamura Y, Murayama T.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 283 号: 21 ページ: 3931-3940
  • DOI: 10.1111/febs.13899
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] インドシアニングリーン修飾リポソームと光を用いた新しいがん治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡本 芳晴、田村 裕、菅波 晃子、山下 真路、東 和生、大崎 智弘、村端 悠介、柄 武士、伊藤 典彦、今川 智敬
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] NICDビーズを用いたNotchシグナル阻害剤の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 林奈留美，荒井緑，菅波晃子，田村裕，石橋正己
  • 学会等名: 第22回天然薬物の開発と応用シンポジウム
• [学会発表] リグナン骨格を有する神経幹細胞分化促進剤の創成研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三瓶 真菜, 荒井 緑, 菅波 晃子, 田村 裕, 石橋 正己
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] NICDビーズを用いたNotchシグナル阻害剤の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 林 奈留美, 荒井 緑, 菅波 晃子, 田村 裕, 石橋 正己
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] Human DP and EP2 prostanoid receptors take on distinct forms depending on the diverse binding of different ligands (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Suganami A, Okura I, Yanagisawa N, Sugiyama H, Regan, J. W., Mizuguchi H, Tamura Y, Murayama T.
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール，長崎新聞文化ホール
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] Combination therapy of anti-cancer drugs with photo-induced immunotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Suganami A, Yamashita M, Azuma K, Okamoto Y, Tamura Y
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Construction of the multifunctional nanoparticle for malignant melanoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Suganami A, P. K. R. Kumar, Shinoda K, Suzuki A, Saito K, Okamoto Y, Motohashi S, Nakayama T, Shirakawa H, Tamura Y.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Molecular mechanism of DA-Raf-mediated Ras-ERK cascade inhibition (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kanno E, Suganami A, Tamara Y, Endo T.
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2016-06-15
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 生命情報科学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bioinfor/
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院生命情報科学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bioinfor/index.html