JSAPによる細胞内輸送制御の破綻に起因する神経細胞死と染色体分配異常の分子機構

• 研究課題/領域番号: 16K08579
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 善岡 克次 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (60200937)
• 研究協力者: Gunarta I Ketut
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 細胞死 / 染色体 / マウス / 細胞分裂 / 足場タンパク質 / 遺伝子 / 神経科学 / 癌

研究成果の概要

JSAPはモータータンパク質と積荷をつなぐアダプター分子として機能することが知られている。神経細胞でのJSAP機能喪失により活性化するJNK（細胞内情報伝達分子の１つ）は、軸索内で逆行性に輸送され、その結果、神経細胞死が誘導されることを明らかにした。また、分裂細胞において、JSAP発現亢進・機能喪失がもたらす染色体分配異常は、細胞内輸送制御の破綻に起因する可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、軸索輸送の破綻がもたらす神経細胞死は、多くの神経変性疾患に共通の現象である可能性が示唆された。神経細胞死の鍵となる分子を同定し、それらを標的にすることによって、多くの神経変性疾患に有効な治療薬の開発につなげることができると期待される。また、細胞分裂における染色体の不安定性は、がんをはじめとする疾病と密接に関連している。本研究成果は、正確な染色体分配を保証する普遍的な分子メカニズムの解明に貢献すると考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] モンゴル科学アカデミー総合実験生物学研究所(モンゴル)
• [国際共同研究] モンゴル科学アカデミー総合実験生物学研究所(モンゴル)
• [雑誌論文] JLP-JNK signaling protects cancer cells from reactive oxygen species-induced cell death (2018)
  • 著者名/発表者名: Li Rong、Gunarta I. Ketut、Suzuki Ryusuke、Boldbaatar Jambaldorj、Nakazato Ryota、Yuliana Dewi、Davaakhuu Gantulga、Oyunsuren Tsendsuren、Takamatsu Nobuhiko、Kobayashi Masahiko、Hirao Atsushi、Yoshioka Katsuji
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 501 号: 3 ページ: 724-730
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.05.055
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] NF-κB activation is an early event of changes in gene regulation for acquiring drug resistance in human adenocarcinoma PC-9 cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Masashi Fukuoka, Katsuji Yoshioka, Hirohiko Hohjoh
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 8 ページ: e0201796-e0201796
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0201796
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The osteopontin-CD44 axis in hepatic cancer stem cells regulates IFN signaling and HCV replication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki T, Honda M, Yamashita T, Nio K, Shimakami T, Shimizu R, Nakasyo S, Murai K, Shirasaki N, Okada H, Sakai Y, Sato T, Suzuki T, Yoshioka K, Kaneko S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 13143-13143
  • DOI: 10.1038/s41598-018-31421-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Critical role of glioma-associated oncogene homolog 1 in maintaining invasive and mesenchymal-like properties of melanoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Gunarta I Ketut、Li Rong、Nakazato Ryota、Suzuki Ryusuke、Boldbaatar Jambaldorj、Suzuki Takeshi、Yoshioka Katsuji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 8 ページ: 1602-1611
  • DOI: 10.1111/cas.13294
  • NAID: 120006336023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Scaffold protein JLP mediates TCR-initiated CD4 + T cell activation and CD154 expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Yan Qi、Yang Cheng、Fu Qiang、Chen Zhaowei、Liu Shan、Fu Dou、Rahman Rahmat N.、Nakazato Ryota、Yoshioka Katsuji、Kung Sam K.P.、Ding Guohua、Wang Huiming
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 87 ページ: 258-266
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2017.05.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Commentary: Critical role of JSAP1 and JLP in axonal transport in the cerebellar Purkinje cells of mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuji Yoshioka
  • 雑誌名: Journal of Neurology & Neuromedicine 巻: 1(8) ページ: 19-21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Functional role of JSAP in mitotic chromosome segregation (2018)
  • 著者名/発表者名: Gunarta IK, Nakazato R, Erdenebaatar P, Boldbaatar J, Suzuki R, Yoshioka K
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Protective role of JLP-JNK pathway against oxidative stress-induced cell death (2018)
  • 著者名/発表者名: Gunarta IK, Yoshioka K
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Critical role of JSAP in axonal transport to prevent neuronal degeneration (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Katsuji、Sato Tokiharu
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Functional role of GLI1 in maintaining mesenchymal-like and invasive phenotype of melanoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Gunarta I Ketut、Yoshioka Katsuji
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Role of JLP in oxidative stress-induced cell death (2017)
  • 著者名/発表者名: Gunarta I Ketut、Li Rong、Yoshioka Katsuji
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Functional analysis of JSAP in the regulation of chromosome segregation (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakazato Ryota、Boldbaatar Jambaldorj、Yuliana Dewi、Suzuki Ryusuke、Yoshioka Katsuji
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Overexpression of JSAP induces chromosome segregation errors (2017)
  • 著者名/発表者名: Boldbaatar Jambaldorj、Nakazato Ryota、Yoshioka Katsuji
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Role of the Gli1 transcription factor in melanoma metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: I Ketut Gunarta, Katsuji Yoshioka
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Role of JSAP in cell division control and cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryota Nakazato, Katsuji Yoshioka
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Role of scaffold protein JSAP in cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuji Yoshioka
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Viral Hepatitis
  • 発表場所: Chengdu, China
  • 年月日: 2016-06-27
  • 国際学会
• [備考]
  • URL: http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp/yoshiokaHP/index.html
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所・善岡研究室ホームページ
  • URL: http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp/yoshiokaHP/index.html