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老化に伴う腸上皮バリア機能障害の遺伝子発現調節ネットワークの仕組み

研究課題

研究課題/領域番号 16K08581
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関三重大学

研究代表者

朴 恩正  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)

研究分担者 島岡 要  三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
研究協力者 清野 宏  
水口 賢司  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード老化 / マイクロRNA / 腸管上皮細胞 / エキソソーム / T細胞 / ホーミング / インテグリン / 粘膜組織 / 敗血症モデル / 腸炎 / リンパ球ホーミング / 免疫学
研究成果の概要

老化に伴う腸管上皮細胞の遺伝子発現調節の分子機序を明らかにするために、老化マウスモデルを用いて小腸と大腸から回収した上皮細胞のマイクロRNA発現パターンを包括的に分析した結果、有意な発現変化を示す多数のマイクロRNAが見つかった。
また、腸管移行性T細胞のエキソソームにより小腸へのリンパ球ホーミングが抑制される事を確認し、T細胞エキソソームがリンパ球の過剰な腸管組織浸潤を制御する可能性を提示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生体防御システムである免疫系の老化は、老化による免疫系の機能減退の分子メカニズムの解明は非常に重要な研究課題である。老化に伴う腸管上皮細胞の遺伝子発現調節の分子機序を明らかにすることは重要であり、本研究有意な発現変化を示す多数のマイクロRNAは、今後粘膜免疫関連アンティエイジング研究に結び付ける重要な基礎資料になると考えられる。
腸管移行性T細胞のエキソソームがリンパ球に先回り腸管内皮細胞に、マイクロRNAを伝達し、腸管組織特異的にリンパ球ホーミングを負に制御するという仮説の検証は、新たな炎症性腸疾患治療に向けての基礎研究で創造性が高いと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 12件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Talin-2 regulates integrin functions in exosomes2019

    • 著者名/発表者名
      Soe Zay Yar、Prajuabjinda Onmanee、Myint Phyoe Kyawe、Gaowa Arong、Kawamoto Eiji、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 512 号: 3 ページ: 429-434

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.03.027

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti-adhesive effects of human soluble thrombomodulin and its domains2019

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Eiji、Nago Nodoka、Okamoto Takayuki、Gaowa Arong、Masui-Ito Asami、Sakakura Yosuke、Akama Yuichi、Soe Zay Yar、Prajuabjinda Onmanee、Darkwah Samuel、Appiah Michael G.、Myint Phyoe Kyawe、Obeng Gideon、Park Eun Jeong、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 511 号: 2 ページ: 312-317

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.02.041

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Connexins and Integrins in Exosomes2019

    • 著者名/発表者名
      Shimaoka M, Kawamoto E, Gaowa A, Okamoto T, Park EJ
    • 雑誌名

      Cancers (Basel)

      巻: - 号: 1 ページ: 106-106

    • DOI

      10.3390/cancers11010106

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Exosomal regulation of lymphocyte homing to the gut2018

    • 著者名/発表者名
      Park Eun Jeong、Prajuabjinda Onmanee、Soe Zay Yar、Darkwah Samuel、Appiah Michael G.、Kawamoto Eiji、Momose Fumiyasu、Shiku Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 3 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018024877

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Integrin and PD-1 Ligand Expression on Circulating Extracellular Vesicles in Systemic Inflammatory Response Syndrome and Sepsis2018

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Eiji、Masui-Ito Asami、Eguchi Akiko、Soe Zay Yar、Prajuabjinda Onmanee、Darkwah Samuel、Park Eun Jeong、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      SHOCK

      巻: - 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1097/shk.0000000000001228

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Eosinophil depletion suppresses radiation-induced small intestinal fibrosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Takemura N, Kurashima Y, Mori Y, Okada K, Ogino T, Osawa H, Matsuno H, Aayam L, Kaneto S, Park EJ, Sato S, Matsunaga K, Tamura Y, Ouchi Y, Kumagai Y, Kobayashi D, Suzuki Y, Yoshioka Y, Nishimura J, Mori M, Ishii KJ, Rothenberg ME, Kiyono H, Akira S, Uematsu S.
    • 雑誌名

      Sci Transl Med.

      巻: -- 号: 429 ページ: 264-273

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aan0333

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of immune and microbial environment is independently regulated in the mammary gland2018

    • 著者名/発表者名
      Niimi K, Usami K, Fujita Y, Abe M, Furukawa M, Suyama Y, Sakai Y, Kamioka M, Shibata N, Park EJ, Sato S, Kiyono H, Yoneyama H, Kitazawa H, Watanabe K, Nochi T, Aso H
    • 雑誌名

      Mucosal Immunology

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 643-653

    • DOI

      10.1038/mi.2017.90

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] インテグリン活性化と炎症制御2018

    • 著者名/発表者名
      島岡 要、長太 のどか、川本 英嗣、朴 恩正
    • 雑誌名

      Shock (発行元:日本Shock学会)

      巻: 32 ページ: 48-51

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduced substrate stiffness promotes M2-like macrophage activation and enhances peroxisome proliferator-activated receptor-gamma expression2018

    • 著者名/発表者名
      Okamoto T, Takagi Y, Kawamoto E, Park EJ, Usuda H, Wada K, Shimaoka M
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 367 号: 2 ページ: 264-273

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2018.04.005

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gap junction-mediated regulation of endothelial cellular stiffness2018

    • 著者名/発表者名
      Okamoto T, Kawamoto E, Takagi Y, Akita N, Hayashi T, Park EJ, Suzuki K, Shimaoka M
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] MicroRNA-mediated dynamic control of mucosal immunity in intestinal ecosystem.2017

    • 著者名/発表者名
      Park, EJ., Shimaoka, M. and Kiyono, H.
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: - 号: 4 ページ: 157-163

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx019

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Critical role of TSLP-responsive mucosal DCs for the induction of nasal antigen-specific IgA response. Mucosal Immunol.2017

    • 著者名/発表者名
      Joo,S., Fukuyama, Y., Park,E-J., Yuki, Y., Kurashima, Y., Ziegler, S.F. and Kiyono,H.
    • 雑誌名

      Mucosal Immunology

      巻: - 号: 4 ページ: 901-911

    • DOI

      10.1038/mi.2016.103

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 抗老化に向けた腸管上皮細胞と細胞外小胞のマイクロRNA遺伝子情報データベース構築2016

    • 著者名/発表者名
      朴 恩正
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: 36 ページ: 1278-1280

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] MicroRNA-orchestrated pathophysiologic control in gut homeostasis and inflammation2016

    • 著者名/発表者名
      Lee J, Park EJ, Kiyono H
    • 雑誌名

      BMB Reports

      巻: 49 ページ: 263-269

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LFA-1 and Mac-1 integrins bind to the serine/threonine-rich domain of thrombomodulin.2016

    • 著者名/発表者名
      Okamoto T, Kawamoto E, Takagi Y, Honda G, Suzuki K, Ima H, Shimaoka M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 473 号: 4 ページ: 1005-1012

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.04.007

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Intraluminally secreted extracellular vesicles from the intestinal epithelial cells in sepsis support mucosal healing2018

    • 著者名/発表者名
      Park EJ, Appiah MG, Darkwah S, Soe ZY, Kawamoto E, Shimaoka M
    • 学会等名
      第47回 日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Integrin and PD-1 ligand expression on circulating extracellular vesicles in systemic inflammatory response syndrome and sepsis2018

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto E, Masui-Ito A, Eguchi A, Soe ZY, Prajuabjinda O, Park EJ, Imai H, Shimaoka M
    • 学会等名
      41st Annual Conference on Shock
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] LPS肝炎に続く敗血症性炎症病変における腹部内進展のMRIイメージング2017

    • 著者名/発表者名
      長太 のどか、米田 操、朴 恩正、島岡 要
    • 学会等名
      第32回 日本ショック学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Beta7 integrin-mediated homing of exosomes to the gut2017

    • 著者名/発表者名
      朴 恩正、Onmanee Prajuabjinda, Zay Yar Soe, 川本 英嗣、島岡 要
    • 学会等名
      第46回 日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Cancer exosomes stimulate endothelial cell migration2016

    • 著者名/発表者名
      Prajuabjinda O, Soe ZY, Kawamoto E, Shimaoka M, Park EJ
    • 学会等名
      20th World Congress on Clinical Nutrition
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2016-12-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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