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三次元器官の構築と維持を司るHippo-Yapシグナル伝達系の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K08588
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関山口大学

研究代表者

浅岡 洋一  山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10436644)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード細胞内シグナル伝達 / 三次元器官構築 / YAP / メカノホメオスターシス / 小型魚類 / YAPメカノホメオスターシス / 器官構築
研究成果の概要

メダカ胚の立体組織形成・維持において、組織の力学特性を統御するYAP分子ネットワークの実体を明らかにすることを目的に、RNA-seq法によりメダカ野生型とhir変異体との間の比較トランスクリプトーム解析を行い、hir変異体において顕著な発現変動を示す複数の遺伝子を明らかにした。さらにYAPメカノ分子ネットワークの候補分子について、CRISPR-Cas9法を用いてノックアウトフィッシュの作成を遂行した。現在までに、複数のノックアウトフィッシュが得られており、表現型の解析を進めている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回のメダカhir変異体を用いたRNA-seq解析により、YAPの下流標的遺伝子群を網羅的に明らかにすることができた。特にhir変異体において顕著な発現変動を示す上位50遺伝子の中には、インテグリンシグナルやアクチンの重合・脱重合に関与する遺伝子群が含まれており、YAPメカノホメオスターシスを支える重要因子の可能性がある。今後、これまでに作出に成功したノックアウト変異体の詳細な表現型解析をさらに進めることにより、YAPメカノホメオスターシスの分子基盤の一層の理解につながるとともに、YAPメカノ分子ネットワークの破綻がどのように疾患の発症・増悪へ関与するのかを明らかにできると考えている。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 4件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] バース大学(英国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] バース大学(英国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] バース大学(英国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] IST Austria(オーストリア)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Brain-specific homeobox Bsx specifies identity of pineal gland between serially homologous photoreceptive organs in zebrafish2019

    • 著者名/発表者名
      Mano Hiroaki、Asaoka Yoichi、Kojima Daisuke、Fukada Yoshitaka
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 2 号: 1 ページ: 364-364

    • DOI

      10.1038/s42003-019-0613-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Studying YAP-Mediated 3D Morphogenesis Using Fish Embryos and Human Spheroids2019

    • 著者名/発表者名
      Yoichi Asaoka, Hitoshi Morita, Hiroko Furumoto, Carl-Philipp Heisenberg, and Makoto Furutani-Seiki
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 1893 ページ: 167-181

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-8910-2_14

    • ISBN
      9781493989096, 9781493989102
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The clock components Period2, Cryptochrome1a, and Cryptochrome2a function in establishing light-dependent behavioral rhythms and/or total activity levels in zebrafish2019

    • 著者名/発表者名
      Hirayama J, Alifu Y, Hamabe R, Yamaguchi S, Tomita J, Maruyama Y, Asaoka Y , Nakahama K, Tamaru T, Takamatsu K, Takamatsu N, Hattori A, Nishina S, Azuma N, Kawahara A, Kume K, Nishina H.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 196-196

    • DOI

      10.1038/s41598-018-37879-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 重力拮抗遺伝子YAPによる三次元臓器形成メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      北川 孝雄, 浅岡 洋一, 古谷-清木 誠
    • 雑誌名

      月刊 細胞 臨時増刊号

      巻: 50 ページ: 532-535

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] YAP mediated mechano-homeostasis ― conditioning 3D animal body shape2017

    • 著者名/発表者名
      Yoichi Asaoka, Makoto Furutani-Seiki
    • 雑誌名

      Current Opinion in Cell Biology

      巻: 49 ページ: 64-70

    • DOI

      10.1016/j.ceb.2017.11.013

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 再生医療-重力に抗した複雑な立体臓器の構築機構2017

    • 著者名/発表者名
      浅岡 洋一, 古谷-清木 誠
    • 雑誌名

      季刊 腎と骨代謝

      巻: 30 ページ: 227-232

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] YAP is essential for 3D organogenesis withstanding gravity.2017

    • 著者名/発表者名
      Asaoka Y, Nishina H, Furutani-Seiki M.
    • 雑誌名

      Dev Growth Differ.

      巻: 59 号: 1 ページ: 52-58

    • DOI

      10.1111/dgd.12338

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The mevalonate pathway regulates primitive streak formation via protein farnesylation2016

    • 著者名/発表者名
      Okamoto-Uchida Y, Yu R, Miyamura N, Arima N, Ishigami-Yuasa M, Kagechika H, Yoshida S, Hosoya T, Nawa M, Kasama T, Asaoka Y, Alois RW, Elling U, Penninger JM, Nishina S, Azuma N, Nishina H
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 37697-37697

    • DOI

      10.1038/srep37697

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] SLC7 family transporters control the establishment of left-right asymmetry during organogenesis in medaka by activating mTOR signaling.2016

    • 著者名/発表者名
      Asaoka Y, Nagai Y, Namae M, Furutani-Seiki M, Nishina H
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 474 号: 1 ページ: 146-153

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.04.087

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 小型魚類メダカを用いた3次元臓器形成機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      浅岡 洋一
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] YAPとPTPN11の変異フィッシュを用いたNoonan症候群の発症メカニズムの解析2019

    • 著者名/発表者名
      浅岡 洋一, 要 匡, 古谷-清木 誠
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 重力拮抗遺伝子YAPによる三次元臓器形成メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      浅岡 洋一, 仁科 博史, Carl-Philipp Heisenberg, 古谷-清木 誠
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 宇宙環境における宿主-病原体の相互作用の解析に向けた感染モデルの構築2017

    • 著者名/発表者名
      浅岡 洋一,荻野 英賢, 白井 睦訓
    • 学会等名
      第70回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 宇宙環境における宿主-病原体の相互作用変化の解析に向けたメダカ感染モデルの構築2016

    • 著者名/発表者名
      浅岡洋一, 白井睦訓
    • 学会等名
      第86回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 発表場所
      沖縄県宜野湾市 (沖縄コンベンションセンター)
    • 年月日
      2016-11-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] YAPは組織張力の制御を通して立体臓器を構築する2016

    • 著者名/発表者名
      浅岡洋一, 仁科博史, Carl-Philipp Heisenberg, 古谷-清木誠
    • 学会等名
      日本遺伝学会第88回大会
    • 発表場所
      静岡県三島市 (日本大学国際関係学部)
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SLC7 family transporters control the establishment of left-right asymmetry during organogenesis in medaka by activating mTOR signaling.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoichi Asaoka, Yoko Nagai, Misako Namae, Makoto Furutani-Seiki and Hiroshi Nishina
    • 学会等名
      第22回小型魚類研究会
    • 発表場所
      愛知県岡崎市 (岡崎カンファレンスセンター)
    • 年月日
      2016-08-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] YAP阻害剤を有効成分とするIL-8遺伝子又はMHC classI I関連遺伝子の発現量の増強剤2019

    • 発明者名
      白井睦訓, 清木誠, 浅岡洋一, 荻野英賢
    • 権利者名
      山口大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-067200
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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