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遺伝子コピー数プロファイルによる非浸潤性乳腺・大腸腫瘍の進展リスク予知

研究課題

研究課題/領域番号 16K08689
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

杉原 洋行  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30171169)

研究協力者 向所 賢一  
仲山 貴永  
九嶋 亮治  
森谷 鈴子  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード進展リスク / アレイCGH解析 / 乳癌 / 大腸癌 / 階層的クラスタリング / 遺伝子病理診断学 / 進展予知 / マイクロアレイ
研究成果の概要

本研究は、基本的にランダムかつ不可逆的に変化する遺伝子コピー数のパタン(CNP)を利用して、大腸癌の早期から進行期へ、乳癌の乳管内癌(DCIS)から浸潤癌(IDC)へ進行しないものを特定し、進行期への進展に関わるゲノム変化をよく反映した遺伝子変化を明らかにすることを目指した。その結果、①乳癌ではゲノム変化は進展に関わらず安定でリスク評価適していたが、IDCに進展しないDCISは見つけられなかった。②腺腫由来の大腸癌では進展後期までゲノム変化が頻発したが、腺腫を経ないゲノムの安定な一群が7%存在した。進展リスクの予知に有用な遺伝子(乳癌ではGATA3、TP53、大腸癌ではDCC等)を抽出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

早期発見早期治療はがん死亡率の減少に効果を上げているが、過剰診断、過剰治療の問題が存在する。非浸潤性(早期)乳癌のうち浸潤癌に進行するものは25%から50%と言われている。これは追跡期間が限られているためなのか、いくら待っても進行しないものがあるのかはよく分かっていない。本研究では、後者であるという作業仮説を立て、遺伝子コピー数の特徴で乳癌、大腸癌をいくつかの系譜に分け、その中で早期癌(非浸潤性腫瘍)や良性腫瘍だけから成る腫瘍群を探索したが、結果的には存在しなかった。これらのことから、すべての乳腺や大腸の非浸潤性腫瘍は進行癌になる素質を持っており、早期治療を怠ってはならないことが分かった。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Rapidly and Slowly Growing Lineages in Chromosomal Instability-Type Gland-Forming Gastric Carcinomas as Revealed by Multisampling Analysis of DNA Copy-Number Profile2019

    • 著者名/発表者名
      Duong Tu?Thanh、Vo Diem?Thi-Ngoc、Nakayama Takahisa、Mukaisho Ken-ichi、Bamba Masamichi、Nguyen Trung?Sao、Sugihara Hiroyuki
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: - 号: 2-3 ページ: 118-127

    • DOI

      10.1159/000494926

    • NAID

      120006558251

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Progression Potential of Ductal Carcinoma in situ Assessed by Genomic Copy Number Profiling2018

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Mina、Nakayama Takahisa、Mukaisho Ken-ichi、Mori Tsuyoshi、Umeda Tomoko、Moritani Suzuko、Kushima Ryoji、Tani Masaji、Sugihara Hiroyuki
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: - 号: 2-3 ページ: 92-101

    • DOI

      10.1159/000492833

    • NAID

      120006558250

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] がんをどう理解し説明するか-発癌メカニズムからリスク予知まで2016

    • 著者名/発表者名
      杉原 洋行
    • 雑誌名

      京都消化器医会会報

      巻: 32 ページ: 3-13

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] DNA copy-number profile of gland-forming gastric carcinomas2019

    • 著者名/発表者名
      Tu Thanh Duong, Diem Thi-Ngoc Vo, Takahisa Nakayama, Ken-ichi Mukaisho, Masamichi Bamba, Trung Sao Nguyen, Hiroyuki Sugihara
    • 学会等名
      第91回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Expression level and genomic copy number of GATA3 in ductal breast cancer progression2018

    • 著者名/発表者名
      Ayami Kotera, Mina Kitamura, Takahisa Nakayama, Ken-ichi Mukaisho, Suzuko Moritani, Ryoji Kushima, Hiroyuki Sugihara
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Progression risk of gland-forming gastric neoplasms assessed by DNA copy-number profiling2018

    • 著者名/発表者名
      Tu T Duong, Takahisa Nakayama, Diem TN Vo, Ken-ichi Mukaisho, Trung S Nguyen, Hiroyuki Sugihara
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Genetic lineages of colorectal adenocarcinomas with and without adenoma components2018

    • 著者名/発表者名
      Tu T Duong, Takahisha Nakayama, Ken-ichi Mukaisho, Hiromitsu Ban, Hiromichi Sonoda, Akira Ando, Masaji Tani, Hiroyuki Sugihara
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌の遺伝子コピー数解析:胃癌、乳癌との比較2018

    • 著者名/発表者名
      杉原 洋行、Vo Diem、Duong Tu、北村美奈、仲山貴永、向所賢一
    • 学会等名
      第4回がんゲノム・エピゲノムセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Chromosomal copy number alterations and gene targets in colorectal adenocarcinomas with and without adenoma components2018

    • 著者名/発表者名
      Tu T Duong, Takahisha Nakayama, Ken-ichi Mukaisho, Hiromitsu Ban, Hiromichi Sonoda, Akira Ando, Masaji Tani, Hiroyuki Sugihara
    • 学会等名
      第29回日本消化器癌発生学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ゲノムコピー数プロファイルと染色体変化からみた非浸潤性胃腫瘍の進展リスク2018

    • 著者名/発表者名
      杉原洋行
    • 学会等名
      第14回日本消化管学会総会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノムコピー数プロファイルに基づく乳管癌と乳頭腫の進展リスクの予知2017

    • 著者名/発表者名
      北村美奈、仲山貴永、向所賢一、森谷鈴子、九嶋亮治、谷 眞至、杉原洋行
    • 学会等名
      .第106回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2017-04-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ゲノムコピー数プロファイルに基づく乳管癌と乳頭種の進展リスクの予知2017

    • 著者名/発表者名
      北村美奈、仲山貴永、向所賢一、森谷鈴子、九嶋亮治、谷眞至、杉原洋行
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ゲノムコピー数プロファイルによる個々の乳癌と乳頭種の進展リスク評価2017

    • 著者名/発表者名
      北村美奈、仲山貴永、向所賢一、九嶋亮治、谷眞至、杉原洋行
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetic lineages of colorectal adenocarcinomas assessed by genomic DNA copy-number profile2017

    • 著者名/発表者名
      Tu Thanh Duong, Takahisa Nakayama, Ken-ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The normal and abnormal processes of glandular regeneration and adenocarcinoma resembling the regenerative epithelial changes2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Sugihara
    • 学会等名
      The 11th Anatomic Pathology Conference of Southern Vietnam
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Assessment of lineage continuity between colorectal adenocarcinomas with and those without adenoma components2017

    • 著者名/発表者名
      Tu Duong T, Takahisa Nakayama, Ken-ichi Mukaisho, Hiroyuki Sugihara
    • 学会等名
      第28回日本消化器癌発生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳管内腫瘍の間質浸潤の有無と遺伝子コピー数変化との関係2016

    • 著者名/発表者名
      北村美奈、仲山貴永、向所賢一、谷 眞至、杉原洋行
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 間質浸潤の有無と乳管内腫瘍細胞のゲノムコピー数プロファイルとの関係2016

    • 著者名/発表者名
      北村美奈、仲山貴永、向所賢一、杉原洋行
    • 学会等名
      .第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 滋賀医科大学病理学講座分子診断病理学部門ホームページ

    • URL

      https://shiga-med-patho1.sakura.ne.jp/main/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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