放射線誘発小児甲状腺がんの分子疫学的研究

• 研究課題/領域番号: 16K08702
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 伊東 正博 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 機能形態研究部長 (30184691)
• 研究分担者: サエンコ ウラジミール 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346) ; 中島 正洋 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 甲状腺癌 / 小児甲状腺癌 / 放射線被曝 / チェルノブイリ原発事故 / 福島原発事故 / チェルノブイリ / 分子疫学 / 発がん / 小児 / 放射線 / 病理学 / 遺伝子 / 環境

研究成果の概要

本邦とウクライナの自然発症若年者甲状腺乳頭癌348例の病理組織学的な特徴を解析した(Endocr J 2017)。検討項目は性比、腫瘍サイズ、pT、組織亜型、腫瘍構成成分、細胞形態、背景、結節数、リンパ節転移、遠隔転移などとした。年齢階層別(15歳未満、15-19歳)に比較を行った。
同様の病理学的解析を福島県のスクリーニングで発見され手術された事故当時18歳未満の115例の甲状腺乳頭癌(福島県立医科大学症例)において行った(Cancer Sci 2019)。福島症例では事故からの期間(4年以前、4年以上の2群)や手術時年齢(15歳未満、15-19歳、19歳以上の3群)で群間の傾向を比較した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

福島第一原発事故後の若年発症甲状腺癌とチェルノブイリ原発事故後に激増した小児甲状腺癌の病理形態学的な比較、本邦の自然発症性若年者甲状腺癌とチェルノブイリ周辺地域の自然発症性若年者甲状腺癌の比較がなされたことはなく、本研究課題は独自性の高いと云える。
本研究から期待される成果は以下の4点にある。1. 地域や環境の差が病理形態学的所見や遺伝子変異に与える影響の解明。2.低線量被曝関連の若年者甲状腺発癌機構の解明。福島第一原発事故後に発見された若年者甲状腺癌と低線量被曝の因果関係の解明。3. 若年者の自然発症性甲状腺がんの発症機序の解明。4.原子力発電所事故時の防護を考える上での基礎的なデータとなる。

研究成果

• [国際共同研究] キエフ内分泌研究所(ウクライナ)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Histopathological analysis of papillary thyroid carcinoma detected during ultrasound screening examinations in Fukushima (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Shinichi、Bogdanova Tetiana I.、Saenko Vladimir A.、Hashimoto Yuko、Ito Masahiro、Iwadate Manabu、Rogounovitch Tatiana I.、Tronko Mykola D.、Yamashita Shunichi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 2 ページ: 817-827
  • DOI: 10.1111/cas.13912
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative Histopathologic Analysis of “Radiogenic” and “Sporadic” Papillary Thyroid Carcinoma: Patients Born Before and After the Chernobyl Accident (2018)
  • 著者名/発表者名: Bogdanova Tetiana I.、Saenko Vladimir A.、Brenner Alina V.、Zurnadzhy Liudmyla Yu.、Rogounovitch Tatiana I.、Likhtarov Ilya A.、Masiuk Sergii V.、Kovgan Leonila M.、Shpak Victor M.、Thomas Geraldine A.、Chanock Stephen J.、Mabuchi Kiyohiko、Tronko Mykola D.、Yamashita Shunichi
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 28 号: 7 ページ: 880-890
  • DOI: 10.1089/thy.2017.0594
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic Polymorphism Predisposing to Differentiated Thyroid Cancer: A Review of Major Findings of the Genome-Wide Association Studies (2018)
  • 著者名/発表者名: Saenko Vladimir A.、Rogounovitch Tatiana I.
  • 雑誌名: Endocrinology and Metabolism 巻: 33 号: 2 ページ: 164-164
  • DOI: 10.3803/enm.2018.33.2.164
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lessons from Fukushima: Latest Findings of Thyroid Cancer After the Fukushima Nuclear Power Plant Accident. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Suzuki S, Suzuki S, Shimura H, Saenko V.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 28 号: 1 ページ: 11-22
  • DOI: 10.1089/thy.2017.0283
  • NAID: 120006987977
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mouse models of sporadic thyroid cancer derived from BRAFV600E alone or in combination with PTEN haploinsufficiency under physiologic TSH levels. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Shibusawa N, Kurashige T, Mussazhanova Z, Matsuzaki H, Nakashima M, Yamada M, Nagayama Y
  • 雑誌名: PloS one 巻: 13 号: 8 ページ: e0201365-e0201365
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0201365
  • NAID: 120006987838
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sporadic pediatric papillary thyroid carcinoma harboring the ETV6/NTRK3 fusion oncogene in a 7-year-old Japanese girl: a case report and review of literature. (2018)
  • 著者名/発表者名: Otsubo R, Mussazhanova Z, Akazawa Y, Sato A, Matsuda K, Matsumoto M, Yano H, Matsuse M, Mitsutake N, Ando T, Niino D, Nagayasu T, Nakashima M.
  • 雑誌名: Endocrinol Metab 巻: 31 号: 4 ページ: 461-467
  • DOI: 10.1515/jpem-2017-0292
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative histopathological analysis of sporadic pediatric papillary thyroid carcinoma from Japan and Ukraine (2017)
  • 著者名/発表者名: Bogdanova TI, Saenko VA, Hirokawa M, Ito M, Zurnadzhy LY, Hayashi T, Rogounovitch TI, Miyauchi A, Tronko MD, Yamashita S.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 10 ページ: 977-993
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0134
  • NAID: 130006186081
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Papillary thyroid carcinoma with desmoid-type fibromatosis: A clinical, pathological, and immunohistochemical study of 14 cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Takada N, Hirokawa M, Ito M, Ito A, Suzuki A, Higuchi M, Kuma S, Hayashi T, Kishikawa M, Horikawa S, Miyauchi A.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 10 ページ: 1017-1023
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0242
  • NAID: 130006186073
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cytogenetic biodosimetry and dose-rate effect after radioiodine therapy for thyroid cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Khvostunov IK, Saenko VA, Krylov V, Rodichev A, Yamashita S.
  • 雑誌名: Radiat Environ Biophys 巻: 56 号: 3 ページ: 213-226
  • DOI: 10.1007/s00411-017-0696-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genotype Analyses in the Japanese and Belarusian Populations Reveal Independent Effects of rs965513 and rs1867277 but Do Not Support the Role of FOXE1 Polyalanine Tract Length in Conferring Risk for Papillary Thyroid Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nikitski AV, Rogounovitch TI, Bychkov A, Takahashi M, Yoshiura KI, Mitsutake N, Kawaguchi T, Matsuse M, Drozd VM, Demidchik Y, Nishihara E, Hirokawa M, Miyauchi A, Rubanovich AV, Matsuda F, Yamashita S, Saenko VA.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 27 号: 2 ページ: 224-235
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0541
  • NAID: 120006987557
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative histopathological analysis of pediatric sporadic papillary thyroid carcinoma from Japan and Ukraine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Bogdanova T, Saenko V, Hirokawa M, Ito M, Zurnadzhy L, Hayashi T, Rogounovitch T, Miyauchi A, Tronko M, Yamashita S.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Meeting report: the 5th International expert symposium in Fukushima on radiation and health. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saenko VA, Thomas GA, Yamashita S.
  • 雑誌名: Environ Health. 巻: 16 号: 1 ページ: 3-3
  • DOI: 10.1186/s12940-017-0211-y
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of Somatostatin Receptor Type 2A and PTEN in Neuroendocrine Neoplasms Is Associated with Tumor Grade but Not with Site of Origin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Matsuda K, Akazawa Y, Yamaguchi Y, Miura S, Ueki N, Kinoshita A, Yoshiura K, Kondo H, Ito M, Nagayasu T, Nakashima M.
  • 雑誌名: Endocr Pathol. 巻: 27(3) 号: 3 ページ: 179-187
  • DOI: 10.1007/s12022-016-9436-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between p53-binding protein 1 expression and genomic instability in oncocytic follicular adenoma of the thyroid (2016)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Akazawa Y, Matsuda K, Shichijo K, Miura S, Otsubo R, Oikawa M, Yoshiura K, Mitsutake N, Rogounovitch T, Saenko V, Kozykenova Z, Zhetpisbaev B, Shabdarbaeva D, Sayakenov N, Amntayev B, Kondo H, Ito M, Nakashima M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 5 ページ: 457-467
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0629
  • NAID: 130005154197
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeted Foxe1 overexpression in mouse thyroid causes the development of multinodular goiter but does not promote carcinogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nikitski A, Saenko V, Shimamura M, Nakashima M, Matsuse M, Suzuki K, Rogounovitch T, Bogdanova T, Shibusawa N, Yamada M, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 2182-2195
  • DOI: 10.1210/en.2015-2066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] チェルノブイリ組織バンク －19年間の活動状況と課題－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊東 正博, Tetiana Bogdanova, Niena Dvinskykh, Guido Fadda, Jeniffer Hunt, Gerry Thomas, 中島 正洋, 山下 俊一
  • 学会等名: 第107回 日本病理学会総会
• [学会発表] 日本甲状腺病理学会共同企画1：診療に難渋した甲状腺・副甲状腺症例の検討 甲状腺低分化癌の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊東正博,松本佳子
  • 学会等名: 第50回甲状腺外科学会
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌から放射線治療後に未分化転化した一剖検例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上木 望, 黒濱 大和, ムサジャノバ ジャンナ, 松田 勝也, 三浦 史郎, 重野 里代子, 田中 藤信, 伊東 正博, 中島 正洋
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 甲状腺の病理細胞診と小児甲状腺がんの病理 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊東正博
  • 学会等名: 甲状腺超音波検査講習会
  • 招待講演
• [学会発表] チェルノブイリの甲状腺癌 [シンポジウム5 小児甲状腺癌」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊東正博
  • 学会等名: 第55回日本臨床細胞学会秋季大会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2016-11-18
  • 招待講演
• [学会発表] 「放射線発がんの腫瘍登録への病理医の貢献」 シンポジウム8 がん登録、実務からデーター活用まで (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊東正博
  • 学会等名: 第105回日本病理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
  • 招待講演
• [学会発表] 甲状腺の病理組織と細胞診像、放射線と甲状腺癌 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊東 正博
  • 学会等名: 甲状腺超音波検査講習会
  • 発表場所: 郡山
  • 招待講演
• [図書] 癌診療指針のための病理診断プラクティス 内分泌腫瘍 甲状腺,副腎 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊東正博
  • 出版者: 中山書店