高い中心体数的異常を示すヒトがんの特徴とその要因・阻害剤感受性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 16K08709
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 新村 和也 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40321880)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 中心体数的異常 / 中心体過剰複製 / WDR62 / POLQ / DNA グリコシラーゼ / PLK4 / 中心体局在 / DNAグリコシラーゼ / STIL / MUTYH / 染色体コピー数異常 / 8-bromoguanine / 肺腺癌 / 予後 / 中心体 / がん / DNA修復

研究成果の概要

中心体局在因子WDR62の高発現は肺腺癌で予後不良因子となり、そこにTPX2との共発現を介したAURKAの活性化による中心体過剰複製が関与する可能性が考えられた。また、Translesion DNA合成ポリメラーゼの一つであるPOLQは肺腺癌で高発現しており、病期進行、変異頻度増加、PLK4高発現（中心体過剰複製誘導）と関連性を示すことが示された。さらに、中心体局在因子STILの肺癌における高発現、および、その染色体コピー数異常がより起こりやすいことが示され、STIL高発現による中心体過剰複製を介した染色体数的異常誘導の可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌における中心体過剰複製を起こす要因や機構、および、中心体過剰複製と関連する癌形質に関する理解が深まった。将来的な癌治療戦略に貢献でき、国民の福祉向上につながる可能性があるものと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Defective repair capacity of variant proteins of the DNA glycosylase NTHL1 for 5-hydroxyuracil, an oxidation product of cytosine (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Kawanishi Y, Goto M, Tao H, Yoshimura K, Nakamura S, Misawa K, Sugimura H
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 131 ページ: 264-273
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation Spectrum Induced by 8-Bromoguanine, a Base Damaged by Reactive Brominating Species, in Human Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinmura Kazuya、Kato Hisami、Goto Masanori、Tao Hong、Inoue Yusuke、Nakamura Satoki、Yoshida Haruki、Tsuzaki Emi、Sugimura Haruhiko
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 2017 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1155/2017/7308501
  • 査読あり
• [雑誌論文] WDR62 overexpression is associated with a poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Kawanishi Y, Igarashi H, Inoue Y, Yoshimura K, Nakamura S, Fujita H, Funai K, Tanahashi M, Niwa H, Ogawa H, Sugimura H
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1984-1991
  • DOI: 10.1002/mc.22647
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reduced expression of the DNA glycosylase gene MUTYH is associated with an increased number of somatic mutations via a reduction in the DNA repair capacity in prostate adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Kato H, Kawanishi Y, Yoshimura K, Igarashi H, Goto M, Tao H, Inoue Y, Sugiyama T, Furuse H, Ozono S, Sugimura H
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: 56(2) 号: 2 ページ: 781-788
  • DOI: 10.1002/mc.22509
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] WDR62過剰発現は肺腺癌患者の予後不良因子となり、また、肺癌細胞の悪性度を増す (2017)
  • 著者名/発表者名: 新村和也, 加藤寿美, 川西祐一, 五十嵐久喜, 井上裕介, 船井和仁, 棚橋雅幸, 丹羽宏, 小川博, 椙村春彦
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会