新たに同定されたがん転移促進分子EMU1の機能解析と臨床的意義の探索

• 研究課題/領域番号: 16K08727
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 静岡県立静岡がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 杉野 隆 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (90171165)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 癌転移 / 分子機能 / 細胞接着 / 細胞増殖 / 発現分布 / がん転移 / matricellular protein / EMU1 / 接着阻害 / マウス転移モデル / 癌 / 遺伝子

研究成果の概要

本研究の目的は転移促進分子候補EMU1の機能と癌における発現の解析である。細胞へのEMU1遺伝子導入実験では転移は増強しなかったが、EMU1に細胞-基質間の接着阻害作用と細胞の増殖促進作用という2つの分子機能があることが明らかとなった。人体におけるタンパクの発現解析では、EMU1は胃底腺主細胞と膵島β-cellに特異的に発現し、腫瘍では乳癌や大腸癌に発現頻度が高かった。EMU1は発現の特性から細胞特異的な生理作用が推定され、また、癌における高発現から癌治療における新たな標的分子となることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

EMU1は2004年にクローニングされて以来論文がなく、分子機能や疾患との関わりは不明であった。本研究ではEMU1が多機能性分子であり、細胞外では細胞－基質間の接着を阻害し、細胞内では増殖を促進することが明らかとなった。また、EMU1が特定の細胞にのみ発現することから、何らかの生理機能に関わると考えられる。さらに、癌に発現頻度が高いことから、癌治療の分子標的になり得ることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of S100A14 as a metastasis-promoting molecule in a murine organ-specific metastasis model (2019)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sugino
  • 雑誌名: Clinnical and Experimental Metastasis 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus positivity among surgically resected intramucosal gastric cance (2018)
  • 著者名/発表者名: Murai Katsuyuki、Kakushima Naomi、Sugino Takashi、Yoshida Masao、Kawata Noboru、Tanaka Masaki、Takizawa Kohei、Muramatu Koji、Kusafuka Kimihide、Bando Etsuro、Ono Hiroyuki
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 印刷中
  • DOI: 10.1111/den.13181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune response-associated gene profiling in Japanese melanoma patients using multi-omics analysis.. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Yasuto、Kiyohara Yoshio、Yoshikawa Shusuke、Otsuka Masaki、Kondou Ryota、Nonomura Chizu、Miyata Haruo、Iizuka Akira、Ashizawa Tadashi、Ohshima Keiichi、Urakami Kenichi、Nagashima Takeshi、Kusuhara Masatoshi、Sugino Takashi、Yamaguchi Ken
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 39 ページ: 1125-1131
  • DOI: 10.3892/or.2017.6173
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] PKA activation and endothelial caludin-5 breakdown in the schizophrenic prefrontal cortex. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiura Keisuke、Ichikawa-Tomikawa Naoki、Sugimoto Kotaro、Kunii Yasuto、Kashiwagi Korehito、Tanaka Mizuko、Yokoyama Yuichi、Hino Mizuki、Sugino Takashi、Yabe Hirooki、Takahashi Hitoshi、Kakita Akiyoshi、Imura Tetsuya、Chiba Hideki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 55 ページ: 93382-93391
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21850
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] CYP3A4 Gene Is a Novel Biomarker for Predicting a Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ashida R, Okamura Y, Ohshima K, Kakuda Y, Uesaka K, Sugiura T, Ito T, Yamamoto Y, Sugino T, Urakami K, Kusuhara M, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Cancer Genomics & Proteomics 巻: 14 ページ: 445-453
  • DOI: 10.21873/cgp.20054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overriding TKI resistance of renal cell carcinoma by combination therapy with IL-6 receptor blockade (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Kei、Haber Tobias、Breuksch Ines、Gebhard Susanne、Sugino Takashi、Kubo Hitoshi、Hata Junya、Koguchi Tomoyuki、Yabe Michihiro、Kataoka Masao、Ogawa Soichiro、Hiraki Hiroyuki、Yanagida Tomohiko、Haga Nobuhiro、Th?roff Joachim W.、Prawitt Dirk、Brenner Walburgis、Kojima Yoshiyuki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 55230-55245
  • DOI: 10.18632/oncotarget.19420
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Sutureless microvascular anastomosis assisted by an expandable shape-memory alloy stent (2017)
  • 著者名/発表者名: Saegusa Noriko、Sarukawa Shunji、Ohta Kunihiro、Takamatsu Kensuke、Watanabe Mitsuhiro、Sugino Takashi、Nakagawa Masahiro、Akiyama Yasuto、Kusuhara Masatoshi、Kishi Kazuo、Inoue Keita
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0181520
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] The anti-tumor activity of the STAT3 inhibitor STX-0119 occurs via promotion of tumor-infiltrating lymphocyte accumulation in temozolomide-resistant glioblastoma cell line (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Yasuto、Nonomura Chizu、Ashizawa Tadashi、Iizuka Akira、Kondou Ryota、Miyata Haruo、Sugino Takashi、Mitsuya Koichi、Hayashi Nakamasa、Nakasu Yoko、Asai Akira、Ito Mamoru、Kiyohara Yoshio、Yamaguchi Ken
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 190 ページ: 20-25
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2017.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinoma ex basal cell adenoma of the parotid gland: A report of an extremely rare case (2017)
  • 著者名/発表者名: Kusafuka Kimihide、Kawasaki Takuya、Nakajima Takashi、Sugino Takashi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 67 ページ: 355-360
  • DOI: 10.1111/pin.12538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melanoma patient response to nivolumab treatment for metastatic lung lesions: Multi-OMICS analysis in Project HOPE (2017)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara Y, Yoshikawa S, Otsuka M, Kondou R, Iizuka A, Nonomura C, Ohshima K, Urakami K, Kusuhara M, Nagashima T, Sugino T, Yamaguchi K, Akiyama Y.
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 印刷中 ページ: 1156-1159
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13879
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Multi-omics Profiling of Patients with Melanoma Treated with Nivolumab in Project HOPE (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa S, Kiyohara Y, Otsuka M, Kondou R, Nonomura C, Miyata H, Iizuka A, Ohshima K, Urakami K, Nagashima T, Kusuhara M, Sugino T, Mochizuki T, Yamaguchi K, Akiyama Y.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 ページ: 1321-1328
  • DOI: 10.21873/anticanres.11450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of a STAT3 Inhibitor and an mTOR Inhibitor Against a Temozolomide-resistant Glioblastoma Cell Line (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyata H, Ashizawa T, Iizuka A, Kondou R, Nonomura C, Sugino T, Urakami K, Asai A, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K, Akiyama Y.
  • 雑誌名: Cancer Genomics & Proteomics 巻: １４ ページ: 83-91
  • DOI: 10.21873/cgp.20021
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Multi-omics Profiling of Patients with Melanoma Treated with Nivolumab in Project HOPE. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa S, Kiyohara Y, Otsuka M, Kondou R, Nonomura C, Miyata H, Iizuka A, Ohshima K, Urakami K, Nagashima T, Kusuhara M, Sugino T, Mochizuki T, Yamaguchi K, Akiyama Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 (3) ページ: 1321-1328
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] CD44 variant 9 expression as a predictor for gastric cancer recurrence: immunohistochemical and metabolomic analysis of surgically resected tissues. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa Y, Kusuhara M, Terashima M, Kinugasa Y, Sugino T, Abe M, Mochizuki T, Hatakeyama K, Kami K, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Biomed. Res. 巻: 38 (1) 号: 1 ページ: 41-52
  • DOI: 10.2220/biomedres.38.41
  • NAID: 130005242922
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Combination of a STAT3 Inhibitor and an mTOR Inhibitor Against a Temozolomide-resistant Glioblastoma Cell Line. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyata H, Ashizawa T, Iizuka A, Kondou R, Nonomura C, Sugino T, Urakami K, Asai A, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K, Akiyama Y.
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics 巻: 14 (1) ページ: 83-91
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Antitumor Effect of Programmed Death-1 (PD-1) Blockade in Humanized the NOG-MHC Double Knockout Mouse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa T, Iizuka A, Nonomura C, Kondou R, Maeda C, Miyata H, Sugino T, Mitsuya K, Hayashi N, Nakasu Y, Maruyama K, Yamaguchi K, Katano I, Ito M, Akiyama Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 23(1) ページ: 149-158
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-16-0122
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Prevalence of low-penetrant germline TP53 D49H mutation in Japanese cancer patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Torisu H, Kira R, Ishizaki Y, Sakai Y, Sanefuji M, Ichiyama T, Oka A, Kishi T, Kimura S, Kubota M, Takanashi J, Takahashi Y, Tamai H, Natsume J, Hamano S, Hirabayashi S, Maegaki Y, Mizuguchi M, Minagawa K, Yoshikawa H, Kira J, Kusunoki S, Hara T.
  • 雑誌名: Biomed. Res. 巻: 87 号: 4 ページ: 2006-2015
  • DOI: 10.2220/biomedres.37.259
  • NAID: 130005405218
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Risk factors for lymph node metastasis and long-term outcomes of patients with early gastric cancer after non-curative endoscopic submucosal dissection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawata N, Kakushima N, Takizawa K, Tanaka M, Makuuchi R, Tokunaga M, Tanizawa Y, Bando E, Kawamura T, Sugino T, Kusafuka K, Shimoda T, Nakajima T, Terashima M, Ono H.
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00464-016-5148-7
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Peritoneal dissemination in early gastric cancer: importance of the lymphatic route. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Sugino T, Kusafuka K, Nakajima T, Makuuchi R, Tokunaga M, Tanizawa Y, Bando E, Kawamura T, Terashima M, Kawata N, Tanaka M, Kakushima N, Takizawa K, Ono H.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00428-016-1960-7
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of lymphangiogenesis detected by immunohistochemistry using D2-40 monoclonal antibody in breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe N, Ohtake T, Saito K, Kumamoto K, Sugino T, Takenoshita S.
  • 雑誌名: 福島医大 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 57-63
  • DOI: 10.5387/fms.2015-10
  • NAID: 130005156337
  • ISSN: 0016-2590, 2185-4610
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 新規がん転移促進分子EMU1の同定と機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉野 隆、宍戸 奈美子、田中 瑞子、冨川 直樹、村松 浩二、阿部 将人、中島 孝
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 新規がん転移促進分子EMU1の細胞内局在と正常・腫瘍組織における発現分布 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宍戸 奈美子, 田中 瑞子, 杉野 隆
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台市
• [図書] カラー ルービン病理学 臨床医学への基盤 改訂版 (2017)
  • 著者名/発表者名: ルービン ストレイヤー
  • 総ページ数: 1441
  • 出版者: 西村書店
  • ISBN: 9784890133536