• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

サイトメガロウイルス細胞指向性決定因子「ペンタマー」の機能と感染防御誘導能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K08815
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関岐阜薬科大学

研究代表者

井上 直樹  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90183186)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードサイトメガロウイルス / 先天性感染 / ワクチン / 感染防御 / 細胞指向性 / ペンタマー / 動物モデル / 中和抗体 / 感染機序 / モルモット / 中和 / BAC / アミノ酸変異
研究成果の概要

先天性サイトメガロウイルス(CMV)感染は新生児300人に1人に見られ、感染児の3割程度に神経学的障害等を起すためワクチン開発が求められている。本研究では、内皮・上皮細胞及びマクロファージ指向性を決定する蛋白複合体ペンタマーに着目し、小動物で唯一先天性感染を起すモルモットCMVをモデルとして、ペンタマーの構造と機能、抗ペンタマー抗体による個体レベルでの感染防御を明らかにした。また、ヒトCMVに対する中和抗体を簡便に測定できるレポーター細胞株を樹立し、抗ペンタマー抗体がペンタマー遺伝子の多型に関わらず感染中和能を有すことを示した。従って、ワクチン候補抗原としてペンタマーは有望と考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

先天性サイトメガロウイルス(CMV)感染を防ぐためのワクチンの候補抗原であるペンタマーの細胞指向性に関わる構造と機能に関する詳細を明らかにするとともに、動物モデルにおいてペンタマーを免疫することで感染防御が可能であることを実証した。さらに、様々なヒトの臨床分離株の感染をペンタマーに対する抗体で中和できることを明らかにした。本研究は、CMVワクチンの開発の方向性を明確にする社会的意義を有する。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Vaccine Development for Cytomegalovirus2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Naoki、Abe Mao、Kobayashi Ryo、Yamada Souichi
    • 雑誌名

      Adv Exp Med Biol.

      巻: 1045 ページ: 271-296

    • DOI

      10.1007/978-981-10-7230-7_13

    • ISBN
      9789811072291, 9789811072307
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Roles of GP33, a guinea pig cytomegalovirus-encoded G protein-coupled receptor homolog, in cellular signaling, viral growth and inflammation in vitro and in vivo2018

    • 著者名/発表者名
      Takeda Miei、Watanabe Shinji、Katano Harutaka、Noguchi Kazuma、Sato Yuko、Kojima Sayaka、Miura Takuya、Majima Ryuichi、Yamada Souichi、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      PLOS Pathogens

      巻: 14 号: 12 ページ: e1007487-e1007487

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1007487

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of relationships between polymorphisms in the genes encoding the pentameric complex and neutralization of clinical cytomegalovirus isolates2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Ryo、Abe Mao、Oguri Kohdai、Torikai Masaharu、Nishimura Tomohiro、Mori Hiroaki、Koshizuka Tetsuo、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 36 号: 40 ページ: 5983-5989

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2018.08.054

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differences in the effects of mutations in GP131, a guinea pig cytomegalovirus homologue of pentameric complex component UL130, on macrophage and epithelial cell infection2018

    • 著者名/発表者名
      Miura Takuya、Makino Reina、Yamada Kouhei、Matsuura Miku、Okumura Misaki、Yamada Souichi、Watanabe Shinji、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      Journal of General Virology

      巻: 99 号: 10 ページ: 1425-1431

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001137

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of phenyl pyrimidine derivatives that inhibit cytomegalovirus immediate-early gene expression2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Koh-Hei、Majima Ryuichi、Yamaguchi Toyofumi、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      Antiviral Chemistry and Chemotherapy

      巻: 26 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1177/2040206618763193

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of cationic liposomes with stearylamine against virus infection2018

    • 著者名/発表者名
      Tahara Kohei、Kobayashi Manami、Yoshida Satoko、Onodera Risako、Inoue Naoki、Takeuchi Hirofumi
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 543 号: 1-2 ページ: 311-317

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2018.04.001

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of an anti-varicella-zoster virus compound that targets the portal protein encoded by ORF542017

    • 著者名/発表者名
      Yasui Ruka、Yoshida Chinatsu、Yamaguchi Toyofumi、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 61 号: 9 ページ: 398-402

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12507

    • NAID

      40021326058

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Newborn Congenital Cytomegalovirus Screening Based on Clinical Manifestations and Evaluation of DNA-based Assays for In Vitro Diagnostics2017

    • 著者名/発表者名
      Fujii Tomoyuki、Oka Akira、Morioka Ichiro、Moriuchi Hiroyuki、Koyano Shin、Yamada Hideto、Saito Shigeru、Sameshima Hiroshi、Nagamatsu Takeshi、Tsuchida Shinya、Inoue Naoki
    • 雑誌名

      The Pediatric Infectious Disease Journal

      巻: 36 号: 10 ページ: 942-946

    • DOI

      10.1097/inf.0000000000001630

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Congenital cytomegalovirus in Japan: More than 2 year follow up of infected newborns2017

    • 著者名/発表者名
      Koyano Shin、Morioka Ichiro、Oka Akira、Moriuchi Hiroyuki、Asano Kimisato、Ito Yushi、Yoshikawa Tetsushi、Yamada Hideto、Suzutani Tatsuo、Inoue Naoki、the Japanese Congenital Cytomegalovirus Study Group
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 60 号: 1 ページ: 57-62

    • DOI

      10.1111/ped.13433

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] サイトメガロウイルス感染症2017

    • 著者名/発表者名
      古谷野伸、井上直樹
    • 雑誌名

      臨床と微生物

      巻: 44 ページ: 63-68

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Characterization of a thienylcarboxamide derivative that inhibits transactivation functions of cytomegalovirus IE2 and varicella zoster virus IE622017

    • 著者名/発表者名
      Majima R, Shindo K, Yamaguchi T, Inoue N
    • 雑誌名

      Antiviral Res

      巻: 140 ページ: 142-150

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2017.01.024

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An ex vivo culture model for placental cytomegalovirus infection using slices of guinea pig placental tissue.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Katano H, Sato Y, Fukuchi S, Hashimoto K, Inoue N
    • 雑誌名

      Placenta

      巻: 37 ページ: 85-88

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2015.10.016

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Characterization of cDNA structure and functions of guinea pig cytomegalovirus GP119.12018

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Majima, Akihiko Ogawara, Kazuma Noguchi, Tetsuo Koshizuka, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Roles of GP133, a guinea pig CMV homolog of GPCRs, in viral growth and inflammation in pregnant animals.2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuma Noguchi, Miei Takeda, Harutaka Katano, Yuko Sato, Sayaka Kojima, Shinji Watanabe, Naoki INoue
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Analyses of the enhancement of guinea pig CMV infection by two components of the pentameric complex that is for cell tropisms2018

    • 著者名/発表者名
      Misaki Okumura, Reina Makino, Kazuki Nagashima, Takuya Miura, Naoki Inoue
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] モルモットサイトメガロウイルス(GPCMV)における血清学検査法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      小泉諒, 渡辺真次, 奥村晃弘, 井上直樹
    • 学会等名
      第55回日本細菌学会中部支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] エンドサイトーシスを介して上皮細胞へのサイトメガロウイルス感染効率を亢進させる蛋白群の役割の解析2018

    • 著者名/発表者名
      牧野怜奈、松浦未来、三浦拓也、奥村美紗貴、山田壮一、井上直樹
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Guinea pig CMV GP129/131/133,homologs of human CMV UL128/130/131A,have a difference in requirements for infection of monocytes/macrophages and epithelial cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Takuya Miura、Miku Matsuura、Masashi Sakamoto、Akihiro Okumura、Miei Takeda、Souichi Yamada、Shinji Watanabe、Kohei Yamada、Naoki Inoue
    • 学会等名
      The 42nd Annual International Herpesvirus Workshop
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of relation between genetic polymorphisms of the pentameric complex of clinical HCMV isolates and neutralization2017

    • 著者名/発表者名
      Ryo Kobayashi,Kohdai Oguri,Mao Abe,Akihiro Okumura,Hiroe Ohbayashi,Naoki Inoue
    • 学会等名
      第65回ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Guinea pig CMV infection was enhanced in epithelial cells expressing GP131 and GP133,components of the non-fibroblast tropism determinant.2017

    • 著者名/発表者名
      Miku Matsuura,Takuya Miura,Reina Makino,Souichi Yamada,Naoki Inoue:
    • 学会等名
      第65回ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunization of mice with syngeneic mouse cells expressing glycoproteins of guinea pig CMV to evaluate CMV vaccine antigen candidates.2017

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Okumura,Masashi Sakamoto,Miku Matsuura,Takuya Miura,Kohdai Oguri,Naoki Inoue
    • 学会等名
      第65回ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトメガロウイルス感染症対策を目的としたヒト型抗体のスクリーニング系構築2017

    • 著者名/発表者名
      小栗弘大、竹腰正隆、井上直樹
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] モルモットサイトメガロウイルスがコードするGPCRホモローグの機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺真次、三浦拓也、山田壮一、杉山剛志、井上直樹
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2016
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2016-10-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗サイトメガロウイルス活性を有する 4-phenylpyrimidine 誘導体の作用機序の解析2016

    • 著者名/発表者名
      山田晃平、福井良子、神道慶子、井上直樹
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2016
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2016-10-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural requirements of GP131, one of the pentameric complex components of guinea pig cytomegalovirus , for cell tropisms and antigenicity.2016

    • 著者名/発表者名
      Takuya Miura、Masashi Sakamoto、Yamada Souichi、Shinji Watanabe、Naoki Inoue
    • 学会等名
      第94回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Establishement of a reporter cell line for detection of CMV infection in epithelial cells and its use for neutralizing antibody titration.2016

    • 著者名/発表者名
      Mao Abe、Ryo Kobayashi、Naoki Inoue
    • 学会等名
      第94回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Characerization of a thienylcarboxamide derivative that inhibits the transactivation function of CMV and VZV immediate-early proteins.2016

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Majima、Keiko Shindo、Yoshiko Fukui、Toyofumi Yamaguchi、Naoki Inoue
    • 学会等名
      第94回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 岐阜薬科大学 生命薬学大講座 感染制御学研究室

    • URL

      http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/kansen/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 岐阜薬科大学生命薬学大講座 感染制御学研究室

    • URL

      http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/kansen/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi