研究課題
基盤研究(C)
APOBEC3は自身の酵素活性を介する機構と介さない機構の両面からウイルス複製を阻害するが、その分子機構の全容は解明されていない。本研究ではAPOBEC3がどのようにHIV-1とMuLVの増殖を阻害するのか、機序解明に取り組んだ。その結果、APOBEC3はウイルス酵素群の前駆体に結合し、その多段階的な切断を経て生じるウイルスプロテアーゼの産生を阻害することで、最終的にウイルス粒子の感染性を低下させると分かった。本活性はAPOBEC3のデアミナーゼ活性に非依存的であり、異常な前駆体切断を惹起するものであった。また、ウイルス粒子形成阻害を介してウイルスの放出量を低下させることも判明した。
APOBEC3がこれまでに報告されている知見とは全く異なる働き方（分子機序）をすることでウイルス複製を抑制していると明らかにした点、本研究の学術的意義がある。また、本研究により明らかになった分子機序が様々な病原微生物にも働く可能性があり、感染症分野に広く影響を及ぼす成果である。長期にわたり感染症制圧を達成するには薬剤耐性ウイルス等の脅威に備えなければならず、そのための新薬開発は社会的要求度が高い。本研究成果は「HIV-1などのレトロウイルスに対して新たな作用機序を持つ新規抗ウイルス薬の開発」に結びつく社会的意義がある。
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https://www.med.kindai.ac.jp/immuno/
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