肺粘膜滞在型メモリーＣＤ８Ｔ細胞維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K08850
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 高村 史記 近畿大学, 医学部, 講師 (90528564)
• 研究分担者: 本園 千尋 九州大学, 医学研究院, 助教 (10642910)
• 研究協力者: 戸村 道夫 ; 福山 聡 ; 宮澤 正顯
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: メモリーCD8T細胞 / 組織滞在型 / 肺 / 感染防御 / インフルエンザウイルス / 滞在型メモリー / 免疫記憶 / CD8T細胞 / 肺粘膜 / 粘膜免疫

研究成果の概要

滞在型メモリーCD8T細胞（CD8TRM）は粘膜面など病原体侵入部位に長期間維持され、防御免疫の第一線を担う。マウス同士を結合するパラビオーシスにて滞在型と循環型メモリーCD8T細胞を区別して解析したところ、肺内にて滞在型と循環型のメモリーCD8T細胞は完全に独立した機構で維持されることが解った。即ち、肺実質CD8TRMは肺組織内にて恒常性増殖により維持され、長期生存が困難な肺気道に継続的にCD8TRMを供給することで最前線の防御免疫を支えている。また、このCD8TRMの肺気道持続的移行は肺実質にて再活性化時に発現するケモカインレセプターCXCR6により調節されている事も解った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現行のインフルエンザワクチン（ウイルス表面タンパク質の皮内投与）により誘導される免疫応答は特定の株に対する全身性抗体反応であり、侵入部位である肺局所での感染防御効果は期待できず、頻繁に発生するウイルス表面抗原変異にも対応が困難である。一方、CD8T細胞はウイルス株間で高度に保存された内部タンパク質を標的とすることで交差反応性を示す事は周知である。従って、病原体侵入部位に長期間維持される滞在型メモリーCD8T細胞を効果的に誘導・維持することが将来のワクチン開発に求められる。本研究ではその維持機構の一端を解明した。今後は肺滞在型メモリーCD8T細胞誘導機構の解明が待たれる。

研究成果

• [国際共同研究] Emory University School of Medicine(米国)
• [国際共同研究] University of Copenhagen(デンマーク)
• [雑誌論文] Establishment and maintenance of conventional and circulation-driven lung-resident memory CD8+ T cells following respiratory virus infections. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Kohlmeier JK.
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A highly active form of XCL1/lymphotaxin functions as an effective adjuvant to recruit cross-presenting dendritic cells for induction of effector and memory CD8+ T cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Matsuo K, Kitahata K, Kawabata F, Kamei M, Takamura S, Oiso, N, Kawada A, Yoshie O, Nakayama T.
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.02775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Niches for long-term maintenance of tissue-resident memory T cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takamura S
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.01214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] B7-H3 negatively modulates CTL-mediated cancer immunity (2018)
  • 著者名/発表者名: Yonesaka K, Haratani K, Takamura S, Sakai H, Kato R, Takegawa N, Takahama T, Tanaka K, Hayashi H, Takeda M, Kato S, Maenishi O, Sakai K, Chiba Y, Okabe T, Kudo K, Hasegawa Y, Kaneda H, Yamato M, Hirotani K, Miyazawa M, Nishio K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: - 号: 11 ページ: 2653-2664
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-17-2852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role for CD69 in allergic inflammatory responses: CD69-Myl9 system in the pathogenesis of airway inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura MY, Hayashizaki K, Tokoyoda K, Takamura S, Motohashi S, Nakayama T.
  • 雑誌名: Immunol Rev. 巻: 278(1) ページ: 87-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional Immune Responses in the Lung After Respiratory Virus Infections (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura S.
  • 雑誌名: Viral Immunol. 巻: 30(6) 号: 6 ページ: 397-397
  • DOI: 10.1089/vim.2017.29020.sjt
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistence in Temporary Lung Niches: A Survival Strategy of Lung-Resident Memory CD8+ T Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura S.
  • 雑誌名: Viral Immunol. 巻: 30(6) 号: 6 ページ: 438-450
  • DOI: 10.1089/vim.2017.0016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Specific niches for lung-resident memory CD8+ T cells at the site of tissue regeneration enable CD69-independent maintenance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura, S., H. Yagi, Y. Hakata, C. Motozono, S. R. McMaster, T. Masumoto, M. Fujisawa, T. Chikaishi, J. Komeda, J. Itoh, M. Umemura, A. Kyusai, M. Tomura, T. Nakayama, D. L. Woodland, J. E. Kohlmeier, and M. Miyazawa
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 213 号: 13 ページ: 3057-3073
  • DOI: 10.1084/jem.20160938
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Maintenance of lung-resident memory CD8+ T cells following respiratory virus infection. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takamura S.
  • 学会等名: The 3rd Chiba University - UC San Diego Symposium on Mucosal Immunology, Allergy and Vaccines.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Antigen presentation by pulmonary macrophages drives the establishment of lung-resident CD8 T cell memory (2018)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Dunbar PR, Cartwright EK, Wein AN, Tsukamoto T, Li ZR, Kuma Nr, Uddback I, Hawyard SL, Ueha S, and Kohlmeier JE
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Generation and maintenance of lung-resident memory CD8+ T cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura S
  • 学会等名: Korean Association of Immunologist (KAI) International Meeting 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Maintenance of Lung-Resident Memory CD8+ T Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura S
  • 学会等名: Symposium Korea University
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Maintenance of Lung-Resident Memory CD8+ T Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura S
  • 学会等名: 2017 Yonsei Immunology Mini-Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 肺滞在型メモリー CD8T 細胞の分化、維持機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高村 史記
  • 学会等名: 第27回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Specific niches for lung-resident memory CD8+ T cells at the site of tissue regeneration enable CD69-independent maintenance (2016)
  • 著者名/発表者名: 高村史記、八木秀樹、本園千尋、戸村道夫、中山俊憲、宮澤正顯
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05
• [図書] フローサイトメトリーQ&A (2017)
  • 著者名/発表者名: 戸村道夫 編集
  • 総ページ数: 312
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758122351
• [備考] 近畿大学医学部免疫学教室ホームページ
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/immuno/
• [備考] 近畿大学医学部免疫学教室
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/immuno/