赤血球不規則抗体陽性例に対する抗原陽性輸血の実態と溶血性副作用解析システムの構築

• 研究課題/領域番号: 16K08933
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 竹下 明裕 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (00242769)
• 研究分担者: 山田 千亜希 浜松医科大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師 (60770980)
• 研究協力者: 大戸 斉 ; 渡邊 弘子 ; 石丸 健 ; 川畑 絹代 ; 野間口 由利子 ; 原口 安江 ; 阿部 操 ; 祖父江 晃基 ; 竹ノ内 博之 ; 高館 潤子 ; 上村 正巳 ; 片井 明子 ; 笠井 大助 ; 南 有美子 ; 杉本 達哉 ; 道野 淳子 ; 長井 一浩 ; 熊谷 美香子 ; 長谷川 雄一 ; 佐藤 英洋 ; 髙橋 孝喜 ; 藤井 聡 ; 大友 直樹 ; 米村 雄士 ; 吉田 雅弥 ; 永峰 啓丞 ; 藤原 孝記 ; 丸山 美津子 ; 李 悦子 ; 山田 尚友 ; 橋本 誠 ; 武関 雄二 ; 長谷川 真弓 ; 松浦 秀哲 ; 石川 伸介 ; 田中 一人 ; 大澤 俊也 ; 篠原 茂 ; 立川 良昭 ; 佐藤 弦士朗 ; 長村 登紀子 ; 松浪 美佐子 ; 岡本 彩 ; 織田 のぞみ ; 熊野 由美子 ; 朝比奈 彩 ; 中桐 逸郎 ; 越知 則与
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 赤血球不規則抗体 / 輸血副反応 / 抗原陽性輸血 / 輸血副作用 / アロ免疫 / 輸血学 / 免疫学

研究成果の概要

赤血球不規則抗体を保有する患者に対応する抗原陽性血輸血を行った際の要因、副反応の頻度、重症度、転帰に関して後方視的共同研究を行った。45施設より826例が登録され、検出された抗体は、自己抗体219（23％）、抗Lea 168（18％）、冷式抗体155（17％）等であった。抗原陽性血輸血の理由は、間接抗グロブリン試験陰性335（39％）、非特異的自己抗体の検出209（25％）、抗原陰性血を準備する時間不足 20（2％）等であった。副反応は23例（3％）で認められた。検出抗体は、自己抗体9（34％）、抗E 6（22％）、抗Lea 3（11％）等で、5例で溶血所見が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

不規則抗体陽性患者に当該抗原陽性輸血を行った症例を調査する本研究は世界的にも稀であり、日本発のエビデンスとして、不規則抗体保有患者への輸血の基礎データとなりうる。抗原陽性輸血の調査のシステムを構築することをめざす。本研究終了後も調査は恒常的に継続され、抗原陽性輸血のデータが蓄積されるシステムにする。それにより副反応の頻度や重症度等の数値は、より真の値へ近づき、世界的なガイドラインに引用される可能性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] Released washed platelet concentrates are effective and safe in patients with a history of transfusion reactions. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara SI, Fujishima N, Kanamori H, Ito M, Sugimoto T, Saito S, Sakaguchi T, Nagai K, Masuoka H, Nagai K, Morita A, Kino S, Tanaka A, Hasegawa Y, Yokohama A, Fujino K, Makino S, Matsumoto M, Takeshita A, Muroi K.
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci 巻: in press 号: 6 ページ: 746-751
  • DOI: 10.1016/j.transci.2018.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tamibarotene maintenance improved relapse-free survival of acute promyelocytic leukemia: a final result of prospective, randomized, JALSG-APL204 study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Asou N, Atsuta Y, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Taniguchi Y, Suzuki R, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Furumaki H, Obata Y, Fujita H, Yanada M, Maeda Y, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Matsumura I, Naoe T, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 33 号: 2 ページ: 358-370
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0233-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II study of FLAGM (fludarabin, high-dose cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor, mitoxantrone) for relapsed or refractory acute myeloid leukemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatsumi N, Miyawaki S, Yamauchi T, Takeshita A, Komatsu N, Usui N, Arai Y, Ishida F, Morii T, Kano Y, Ogura M, Machida S, Nishii K, Honda S, Ohnishi K, Naoe T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 109(4) 号: 4 ページ: 418-425
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02606-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of ASXL2 and ZBTB7A mutations and C-terminally truncated RUNX1-RUNX1T1 expression in AML patients with t(8;21) enrolled in the JALSG AML201 study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Akashi A, Nagata Y, Kihara R, Ishikawa Y, Asou N, Ohtake S, Miyawaki S, Sakura T, Ozawa Y, Usui N, Kanamori H, Ito Y, Imai K, Suehiro Y, Kitamura K, Sakaida E, Takeshita A, Suzushima H, Naoe T, Matsumura I, Miyazaki Y, Ogawa S, Kiyoi H
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 98 号: 1 ページ: 83-91
  • DOI: 10.1007/s00277-018-3492-5
  • NAID: 120006623799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impact of underweight status at diagnosis on elderly patients with acute myeloid leukemia: a retrospective study of JALSG GML200. (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Doki N, Miyazaki Y, Wakita A, Ohtake S, Takada S, Komatsu H, Kubo K, Takeshita A, Adachi Y, Kiyoi H, Yamaguchi T, Yoshida M, Naoe T, Ohashi K.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 97(8) 号: 8 ページ: 1481-1483
  • DOI: 10.1007/s00277-018-3281-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic analysis according to the 2017 ELN risk stratification by genetics in adult acute myeloid leukemia patients treated in the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) AML201 study (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Nagata Y, Kihara R, Ishikawa Y, Asou N, Ohtake S, Miyawaki S, Sakura T, Ozawa Y, Usui N, Kanamori H, Ito Y, Imai K, Suehiro Y, Kobayashi S, Kitamura K, Sakaida E, Onizuka M, Takeshita A, Ishida F, Suzushima H, Ishizawa K, Naoe T, Matsumura I, Miyazaki Y, Ogawa S, Kiyoi H.
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 66 ページ: 20-27
  • NAID: 120006473597
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高校生献血の契機に関する意識調査（第2報） (2018)
  • 著者名/発表者名: 保坂侑里, 山田千亜希, 藤原晴美, 古牧宏啓, 芝田大樹, 榛葉隆人 ,都築茉里子, 石塚恵子,渡邊弘子, 梶原道子, 浅井隆善, 室井一男, 竹下明裕.
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 64(4) ページ: 608-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] 末梢血幹細胞採取に携わる学会認定・アフェレーシスナースの活動に関する調査 (2018)
  • 著者名/発表者名: 15.松本真弓, 西岡純子, 奥山美樹, 中川美子, 河野武弘, 藤原慎一郎, 池田和彦, 横濱章彦, 田中朝志, 長谷川雄一, 藤野惠三, 牧野茂義, 紀野修一, 竹下明裕, 池田和眞, 室井一男.
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 64(4) ページ: 614-618
  • NAID: 130007484119
• [雑誌論文] A national survey of premedication for transfusion reactions in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara SI, Takesita A, et al.
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci. 巻: 56 号: 5 ページ: 708-12
  • DOI: 10.1016/j.transci.2017.07.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent somatic mutations in epigenetic regulators in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Togasaki E, Takeda J, Yoshida K, Shiozawa Y, Takeuchi M, Kiyoi H, Ohnishi K, Ohtake S, Asou N, Kobayashi Y, Miyazaki Y, Miyano S, Ogawa S, Matsumura I, Nakaseko C, Naoe T.
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: 7 号: 4 ページ: 2017-2017
  • DOI: 10.1038/bcj.2017.36
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 高校生の献血意識に関する調査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹下明裕、古牧宏啓、浅井隆善、梶原道子、岩尾憲明、室井一男
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 62(6) ページ: 711-17
  • NAID: 130005286874
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recommendations for the electronic pre-transfusion check at the bedside. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohsaka A, Kato H, Kino S, Kawabata K, Kitazawa J, Sugimoto T, Takeshita A, Baba K, Hamaguchi M, Fujii Y, Horiuchi K, Yonemura Y, Hamaguchi I, Handa M
  • 雑誌名: Blood Transfusion 巻: 14(5) ページ: 419-24
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of transfusion unit staff in the informed consent process (2016)
  • 著者名/発表者名: Furumaki H, Fujihara H, Yamada C, Watanabe H, Shibata H, Kaneko M, Nagai S, Ishizuka K, Tsuzuki M, Adachi M, Takeshita A
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci 巻: 54(1) 号: 1 ページ: 150-157
  • DOI: 10.1016/j.transci.2015.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] クリオプレシピテート院内作製プロトコール (2016)
  • 著者名/発表者名: 大石 晃嗣, 松本 剛史, 田中 由美, 牧野 茂義, 玉木 茂久, 森 恵子, 藤盛 好啓, 池本 純子, 岩尾 憲明, 加藤 栄史, 紀野 修一, 竹下 明裕, 山田 千亜希, 藤井 聡, 渡辺 直樹, 大塚 浩平, 山本 晃士, 星野 鉱二, 宮崎 研一, 前田 平生, 宮田 茂樹,
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 62(6) ページ: 664-72
  • NAID: 130005286846
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 赤血球型検査(赤血球系検査)ガイドライン(改訂2版) (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥田 誠, 石丸 健, 内川 誠, 梶原 道子, 北澤 淳一, 国分寺 晃, 小林 信昌, 小山 典久, 高橋 智哉, 竹下 明裕, 安田 広康
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 62(6)
  • NAID: 130005286845
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Multi-center collaborative study on antigen-positive red blood cell (RBC) transfusion for the patients who have irregular RBC antibodies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada C, Takeshita A, Tadokoro K, Ohto H, Watanabe H, Kawabata K, Nomaguchi Y, Sobue K, Haraguchi Y, Abe M.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Association of Blood Bank (AABB)
  • 国際学会
• [学会発表] CD56 Is an Unfavorable Prognostic Factor for Acute Promyelocytic Leukemia: Results By Multivariate Analyses in the JALSG-APL204 Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Asou N, Yanada M, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Onizuka M, Taniguchi Y, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Furumaki H, Fujita H, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Atsuta Y, Matsumura I, Naoe T, Miyazaki Y.
  • 学会等名: The 60th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology
  • 国際学会
• [学会発表] JALSG prospective study (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A.
  • 学会等名: The 60th Spring International Congress Meeting of the Korean Society of Hematology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Daratumumab投与における輸血検査への影響とその対処法. (2018)
  • 著者名/発表者名: 山田千亜希, 竹下明裕, 藤原晴美, 古牧宏啓, 芝田大樹, 奥田 誠, 川畑絹代, 万木紀美子, 前川 平, 岡崎 仁, 大戸 斉.
  • 学会等名: 第66回日本輸血・細胞治療学会総会
• [学会発表] フローサイトメトリーを用いたDaratumumabによるCD38抗原の感作と処理に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 古牧宏啓, 竹下明裕, 藤原晴美, 山田千亜希, 芝田大樹, 奥田 誠, 川畑絹代, 万木紀美子, 前川 平, 岡崎 仁, 大戸 斉.
  • 学会等名: 第66回日本輸血・細胞治療学会総会
• [学会発表] JALSG prospective study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A.
  • 学会等名: The 60th Spring International Congress Meeting of the Korean Society of Hematology. Soul, Korea
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Previous and recent JALSG studies for acute promyelocytic leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A.
  • 学会等名: Japan Adult Leukemia Study Group 30th anniversary International Symposium. Tokyo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Recent results from the prospective studies on APL in the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG). (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A.
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Acute Promyelocytic Leukemia. Roma, Italy
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The collaborative study of irregular erythrocyte antibodies in Japan. International Symposium. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A.
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of Japanese Society of Transfusion and Cell Therapy, Makuhari, Japan,
  • 招待講演
• [学会発表] Tamibarotene as maintenance therapy for acute promyelocytic leukemia improved long term relapse-free survival: 7-year results from a randomized controlled trial, JALSG-APL204. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, et al.
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology. Atlanta, USA.
  • 国際学会
• [学会発表] 分子標的治療が輸血検査に与える影響」‐輸血部門が知っておきたい薬剤とその対応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹下明裕.
  • 学会等名: 第65回日本輸血細胞治療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 高校生の体格が献血行動に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 保坂 侑里, 藤原 晴美, 芝田 大樹, 榛葉 隆人, 都築 茉里子, 石塚 恵子, 古牧 宏啓, 山田 千亜希, 渡邊 弘子, 金子 誠, 室井 一男, 竹下 明裕
  • 学会等名: 第64回 日本輸血細胞治療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2016-04-28
• [学会発表] 高校生を対象とした献血に関する意識調査 献血の契機となったこと (2016)
  • 著者名/発表者名: 榛葉 隆人, 藤原 晴美, 保坂 侑里, 芝田 大樹, 都築 茉里子, 石塚 恵子, 古牧 宏啓, 山田 千亜希, 渡邊 弘子, 金子 誠, 室井 一男, 竹下 明裕
  • 学会等名: 第64回 日本輸血細胞治療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
  • 年月日: 2016-04-28
• [学会発表] 不規則抗体陽性患者に対する赤血球製剤輸血に関する共同研究の進捗状況 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 千亜希, 田所 憲治, 渡邊 弘子, 原口 安江, 阿部 操, 祖父江 晃基, 佐々木 さき子, 杉本 達哉, 野間口 由利子, 道野 淳子, 石丸 健, 宮城 徹, 竹下 明裕
  • 学会等名: 第64回 日本輸血細胞治療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
  • 年月日: 2016-04-28
• [学会発表] 赤血球不規則抗体に関する国際共同研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹下明裕
  • 学会等名: 第64回 日本輸血細胞治療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2016-04-28
  • 招待講演
• [学会発表] 術中迅速検査の導入による適正輸血の推進に果たす輸血部門の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 千亜希, 藤原 晴美, 渡邊 弘子, 金子 誠, 芝田 大樹, 古牧 宏啓, 石塚 恵子, 都築 茉里子, 榛葉 隆人, 保坂 侑里, 竹下 明裕
  • 学会等名: 第64回 日本輸血細胞治療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
  • 年月日: 2016-04-28
• [学会発表] アルブミン製剤以外の血漿分画製剤の一元管理による適正使用の推進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古牧 宏啓, 山田 千亜希, 芝田 大樹, 石塚 恵子, 榛葉 隆人, 保坂 侑里, 都築 茉里子, 藤原 晴美, 渡邊 弘子, 金子 誠, 竹下 明裕
  • 学会等名: 第64回 日本輸血細胞治療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
  • 年月日: 2016-04-28
• [図書] 急性骨髄性白血病 10.血液疾患 今日の治療指針 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹下明裕.
  • 総ページ数: 1999
  • 出版者: 医学書院
• [図書] がん看護 血液がん～最新治療と支持療法～】 (第III章)新規薬剤による治療戦略とケアの実際 白血病 急性骨髄性白血病 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹下明裕
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 105 CD33発現とGOの効き方 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹下明裕
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 白血病学(下) 最新の基礎、臨床研究 白血病治療の副作用・合併症対策と支持療法 化学療法の副作用・合併症対策 非血液毒性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹下明裕
  • 総ページ数: 582
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 急性骨髄性白血病診療の最前線 Anthracyclineの至適投与量に関する大規模試験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹下明裕
  • 出版者: 科学評論社