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ケモカイン受容体会合分子フロントが制御する細胞/分子シグナルの解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K09095
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 衛生学・公衆衛生学
研究機関東京理科大学 (2018)
東京大学 (2016-2017)

研究代表者

寺島 裕也  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 講師 (90538729)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードケモカイン / シグナル制御 / 創薬 / 予防・治療 / 予防医学
研究成果の概要

ケモカイン受容体システムは細胞動態に重要な役割を担っており、本研究代表者の発見したケモカイン受容体の細胞内に結合するタンパク質FROUNT(フロント)は、がんの増悪化に関わる新規分子であり、マクロファージの遊走シグナルを促進する。しかし他の細胞現象および細胞内シグナルへの関与は不明である。本研究ではFROUNT欠損マウス由来細胞およびFROUNT阻害薬を用いた細胞/分子レベルの解析によりマクロファージの分化および活性化などの細胞内シグナルへのFROUNTの重要な関与を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ケモカイン受容体シグナルは細胞遊走以外にも細胞分化・活性化等を介したがん・炎症性疾患における関与が報告されている。ケモカイン受容体会合分子FROUNTのこれらの細胞現象における働きを解析することは、「受容体会合分子による細胞動態の制御機構」という新しい研究分野の開拓につながる研究である。また本研究により、開発中のFROUNT阻害薬の作用機序に関する詳しい知見を得られたことで、臨床研究の開始に結びつけることができた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] 1H, 13C and 15N resonance assignments for a chemokine receptor-binding domain of FROUNT, a cytoplasmic regulator of chemotaxis2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshinaga Sosuke、Ishida Norihito、Tsuji Tatsuichiro、Sonoda Akihiro、Yunoki Kaori、Takeda Mitsuhiro、Toda Etsuko、Terashima Yuya、Matsushima Kouji、Terasawa Hiroaki
    • 雑誌名

      Biomolecular NMR Assignments

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 259-262

    • DOI

      10.1007/s12104-018-9819-2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient identification of compounds suppressing protein precipitation via solvent screening using serial deletion mutants of the target protein2018

    • 著者名/発表者名
      Yunoki Kaori、Yoshinaga Sosuke、Takeda Mitsuhiro、Nagano Ryohei、Tsuchiya Yusuke、Sonoda Akihiro、Tsuji Tatsuichiro、Hirakane Makoto、Toda Etsuko、Terashima Yuya、Matsushima Kouji、Terasawa Hiroaki
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 23 号: 2 ページ: 70-79

    • DOI

      10.1111/gtc.12554

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and Preparation of a Novel Chemokine Receptor-Binding Domain in the Cytoplasmic Regulator FROUNT.2017

    • 著者名/発表者名
      Sonoda A, Yoshinaga S, Yunoki K, Ezaki S, Yano K, Takeda M, Toda E, Terashima Y, Matsushima K, Terasawa H.
    • 雑誌名

      Mol Biotechnol

      巻: 印刷中 号: 4-5 ページ: 141-150

    • DOI

      10.1007/s12033-017-0002-2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Choroidal Neovascularization Is Inhibited in Splenic-Denervated or Splenectomized Mice with a Concomitant Decrease in Intraocular Macrophage.2016

    • 著者名/発表者名
      Tan X, Fujiu K, Manabe I, Nishida J, Yamagishi R, Terashima Y, Matsushima K, Kaburaki T, Nagai R, Yanagi Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 号: 8 ページ: e0160985-e0160985

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0160985

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Chemokine receptor-associating molecule FROUNT is a new class of target to control tumor-associated macrophages2019

    • 著者名/発表者名
      Yuya Terashima, Etsuko Toda and Kouji Matsushima
    • 学会等名
      KeystoneSymposia
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ケモカイン受容体会合分子フロントを標的とした腫瘍促進性マクロファージ制御抗がん薬の開発2018

    • 著者名/発表者名
      寺島裕也、遠田悦子、板倉明司、松島綱治
    • 学会等名
      第83回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍促進性マクロファージ制御分子、フロントの機能を阻害する抗がん薬の開発研究2018

    • 著者名/発表者名
      寺島裕也、遠田悦子、奥村和弘、板倉明司、大辻幹哉、永瀬浩喜、松島綱治
    • 学会等名
      第22回 日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍促進性マクロファージ制御分子、フロントの阻害を機序とした抗がん薬の非臨床研究2018

    • 著者名/発表者名
      寺島裕也、遠田悦子、板倉明司、松島綱治
    • 学会等名
      第17回分子予防環境医学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞動態の分子メカニズムに着目した疾患の診断/治療/予防法の研究開発2017

    • 著者名/発表者名
      寺島裕也
    • 学会等名
      第87回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      宮崎県シーガイヤ・コンベンションセンター
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ケモカイン受容体シグナル制御分子、フロント(FROUNT)の機能を阻害して腫瘍促進性マクロファージを制御する2017

    • 著者名/発表者名
      寺島裕也、遠田悦子、大辻幹哉、松島綱治
    • 学会等名
      第16回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      熊本市国際交流会館
    • 年月日
      2017-02-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] FROUNT is a novel target to control chemotactic response of tumor-associated macrophage2017

    • 著者名/発表者名
      Yuya Terashima, Etsuko Toda, Meiji Itakura and Kouji Matsushima
    • 学会等名
      5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ケモカイン受容体シグナル促進分子フロント(FROUNT)を創薬標的として腫瘍促進性マクロファージを制御する2017

    • 著者名/発表者名
      寺島裕也、遠田悦子、大辻幹哉、松島綱治
    • 学会等名
      第3回骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] アカデミア発創薬探索研究、疾患に関わる細胞動態のメカニズムとその制御法2016

    • 著者名/発表者名
      寺島裕也
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター・東北大学
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患の発症/悪化の鍵となる免疫細胞の動くメカニズムを解明してコントロールする2016

    • 著者名/発表者名
      寺島裕也、松島綱治
    • 学会等名
      第14回日本予防医学会学術総会
    • 発表場所
      日本科学未来館(東京)
    • 年月日
      2016-06-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ケモカイン受容体シグナル制御分子FROUNT(フロント)を標的とした新規抗がん剤開発2016

    • 著者名/発表者名
      寺島裕也、松島綱治
    • 学会等名
      第86回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      旭川市民文化会館
    • 年月日
      2016-05-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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