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法医学的に有用な睡眠薬代謝物の探索

研究課題

研究課題/領域番号 16K09221
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関日本医科大学

研究代表者

山口 晃志  日本医科大学, 医学部, 講師 (90465344)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード睡眠薬 / ゾルピデム / LC-MS/MS / 代謝 / 代謝物 / 定量分析 / 代謝物合成 / 有機合成 / 胆汁 / 水酸化体 / 合成 / 法医学 / 薬物代謝 / 有機化学 / 分析科学
研究成果の概要

睡眠薬ゾルピデム(ZOL、商品名マイスリー)の代謝について、剖検資料を用いて調査した。ZOLを摂取したヒトの尿に含まれるZOL代謝物をLC-MS/MSで探索したところ、7-水酸化体(7-OH)、8-水酸化体(8-OH)、ジヒドロジオール体、システイン抱合体などが含まれていることが分かった。
ZOL代謝物M1~M4、7-OH及び8-OHを合成した。合成品を標準品として用い、ヒト尿に含まれるZOL及びその代謝物の一斉分析法を開発した。
ZOLを服用していたヒトの尿に含まれるZOL及びその代謝物を定量した。M1が最も多く、次いでM2、7-OH、M4などが多く含まれていることが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトの資料を用い、日本で最も販売されているゾルピデムの代謝について研究した。得られた知見により、今後ゾルピデムが犯罪に悪用され、ゾルピデムが使用されたことを証明する時に、より証拠力の高い鑑定が可能になった。今後、ゾルピデムの排泄の経時変化が明らかになれば、服用時間のおおよその推定が可能になったり、事件から長時間経過していても尿からゾルピデム代謝物を検出できるようになる可能性がある。

報告書

(6件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2018 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Qualitative analysis of zolpidem and its metabolites M-1 to M-4 in human blood and urine using liquid chromatography-tandem mass spectrometry2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Koji、Miyaguchi Hajime、Hirakawa Keiko、Ohno Youkichi、Kanawaku Yoshimasa
    • 雑誌名

      Forensic Toxicology 134

      巻: 39 号: 1 ページ: 134-145

    • DOI

      10.1007/s11419-020-00551-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 銅触媒による3成分カップリング反応を用いたゾルピデム代謝物の合成2018

    • 著者名/発表者名
      山口晃志、増田優紀、普神敬悟、石川慎吾、大野曜吉
    • 学会等名
      日本法中毒学会第37年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of zolpidem metabolites in human bile: identification of hydroxyzolpidems by LC-MS/MS and chemical synthesis2016

    • 著者名/発表者名
      Koji Yamaguchi, Keigo Fugami, Shingo Ishikawa, Youkichi Ohno
    • 学会等名
      The 54th annual meeting of the international association of forensic toxicology
    • 発表場所
      オーストラリア ブリスベン
    • 年月日
      2016-08-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 7-ヒドロキシゾルピデムの合成及び剖検で得られた胆汁からの検出2016

    • 著者名/発表者名
      山口晃志、普神敬悟、石川慎吾、大野曜吉
    • 学会等名
      日本法中毒学会第35年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-07-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-01-27  

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