| 研究課題/領域番号 |
16K09230
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般(含心身医学)
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
吉川 賢忠 東京大学, 医科学研究所, 講師 (70396878)
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| 研究協力者 |
田中 廣壽
清水 宣明
山崎 広貴
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | サルコペニア / 加齢 / 骨格筋 / 筋萎縮 / グルココルチコイド受容体 / mTOR / 蛋白質合成 / 蛋白質異化 / タンパク質合成 / タンパク質分解 / グルココルチコイド / グルココルチコイドレセプター / セットポイント / 転写因子 / トランスクリプトーム / プロテオーム / 高齢者 / 骨格筋萎縮 / ステロイド |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、「骨格筋量を個体レベルで規定するセットポイントが萎縮側にリセットされた状態といえる“サルコペニア”」の病態に関し、グルココルチコイドレセプター(GR)とmTORを基軸とした筋蛋白質分解経路と合成経路のクロストークの変容とその調節機構の解析から明らかにし、その成果を新規サルコペニア治療法創成に展開することを目的とした。GR-mTOR軸を中心とした筋蛋白質分解系と合成系のクロストーク調節の中心分子およびその下流でセットポイントを規定する遺伝子候補をマルチオミクス解析により同定した。これらの候補分子は高齢者におけるサルコペニア治療の分子標的となる可能性があり、現在詳細な解析を進めている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、筋肥大と筋萎縮という機能的に拮抗する生体制御系が相互に関連しつつ筋量を制御する骨格筋固有の機構を解明し、サルコペニア治療法開発へ展開する挑戦的研究である。本研究成果は、サルコペニアの新規治療法開発のみならず、ステロイド-GR制御系のさらなる理解に基づくステロイド筋症治療法、また、糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患などの慢性疾患、癌悪液質、飢餓、を原因とする筋萎縮治療にも斬新な方法論を提供することが予想される。さらに、骨格筋の生理的役割の理解を進展させ、骨格筋を起点とする多臓器連関による高次生体制御機構解明のブレークスルーともなると考えられる。
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