炎症性腸疾患小家系におけるパーソナルゲノミクス解析

• 研究課題/領域番号: 16K09317
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 苗代 康可 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80347161)
• 研究分担者: 有村 佳昭 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80305218) ; 仲瀬 裕志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60362498)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 疾患感受性遺伝子 / 炎症性腸疾患 / 日本人 / パーソナルゲノミクス解析 / 希少変異 / 低頻度多型 / パーソナ ルゲノミクス解析

研究成果の概要

我々は、日本人炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease ：IBD)の小家系におけるパーソナルゲノミクスを解析に取り組んできた。これまでの研究手法を用いて，数家系のトリオおよび罹患同胞対のexome解析を行い，日本人に特有なIBD関連 single nucleotide variant (SNV)を同定することを試みた。その結果、3家系(IBD患者)の解析を終了した。一家系については、Th2サイトカイン(IL-5, IL-13)発現に関連するプロモーター領域の遺伝子多型が認められた。他の家系ではIL-1 betaの発現に関連するプロモーター領域の遺伝子多型が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IBDは原因不明の難治性炎症性疾患である。現在まで環境因子、遺伝的要素ならびに腸内細菌の異常に基づき、腸管内免疫寛容の破綻が生じた結果、IBDが発症すると考えられてきた。現在までの研究の多くが根本的な病態の解明につながるものではなく、IBD発症後の結果を解析しているものにすぎない。我々の研究結果から、IBD発症に関与する様々なSNPが存在することが明らかとなった。今後は個々の患者におけるサイトカイン産生など（自然免疫）に関連する遺伝子のSNPを見出すことで、IBD治療におけるpersonalized medicineを構築していく必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Optimizing the Use of Current Treatments and Emerging Therapeutic Approaches to Achieve Therapeutic Success in Patients with Inflammatory Bowel Disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakase H.
  • 雑誌名: Gut Liver. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 7-19
  • DOI: 10.5009/gnl18203
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current clinical issue of skin lesions in patients with inflammatory bowel disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Hida T, Matsuura M, Uhara H, Nakase H.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 501-510
  • DOI: 10.1007/s12328-019-00958-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Rare Cause of Ileus in a Middle-Aged Japanese Woman. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Arimura Y, Nakase H.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: e43-e43
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2019.02.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concerns and side effects of azathioprine during adalimumab induction and maintenance therapy for Japanese patients with Crohn's disease: a sub-analysis of a prospective randomized clinical trial (DIAMOND study). (2019)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Matsumoto T, Watanabe K,;Nakase H, Motoya S, Yoshimura N, Ishida T, Kato S, Nakagawa T, Esaki M, Nagahori M, Matsui T, Naito Y, Kanai T, Suzuki Y, Nojima M, Watanabe M, Hibi T; DIAMOND study group.
  • 雑誌名: J Crohns Colitis. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1097-1104
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjz030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor recognition of peanut agglutinin-immobilized fluorescent nanospheres in biopsied human tissues. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kumagai H, Yamada K, Nakai K, Kitamura T, Mohri K, Ukawa M, Tomono T, Eguchi T, Yoshizaki T, Fukuchi T, Yoshino T, Matsuura M, Tobita E, Pham W ;Nakase H, Sakuma S.
  • 雑誌名: Eur J Pharm Biopharm. 巻: 136 ページ: 29-37
  • DOI: 10.1016/j.ejpb.2019.01.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] OPeNing the Epithelial Barrier: Osteopontin Preserves Gut Barrier Function During Intestinal Inflammation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakase H.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 64 号: 2 ページ: 294-296
  • DOI: 10.1007/s10620-018-5350-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Autophagy of Innate Immune Cells on Inflammatory Bowel Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Yokoyama Y, Wagatsuma K, Hirayama D, Nakase H.
  • 雑誌名: Cells. 巻: 8 号: 1 ページ: 7-7
  • DOI: 10.3390/cells8010007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Phagocytic Function of Macrophage-Enforcing Innate Immunity and Tissue Homeostasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirayama D, Iida T, Nakase H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 19 号: 1 ページ: 92-92
  • DOI: 10.3390/ijms19010092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of measurement of serum trough level and anti-drug antibody of adalimumab as personalised pharmacokinetics in patients with Crohn's disease: a subanalysis of the DIAMOND trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakase H, Motoya S, Matsumoto T, Watanabe K, Hisamatsu T, Yoshimura N, Ishida T, Kato S, Nakagawa T, Esaki M, Nagahori M, Matsui T, Naito Y, Kanai T, Suzuki Y, Nojima M, Watanabe M, Hibi T; DIAMOND study group.
  • 雑誌名: Aliment Pharmacol Ther. 巻: 46 号: 9 ページ: 873-882
  • DOI: 10.1111/apt.14318
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Unique Cause of Persistent Diarrhea. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Yamashita K, Nakase H.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 152 号: 6 ページ: 1291-1292
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.11.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a novel fluorescent nanobeacon for targeted imaging of Thomsen-Friedenreich associated colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakase H, Sakuma S, Fukuchi T, Yoshino T, Mohri K, Miyata K, Kumagai H, Hiwatari KI, Tsubaki K, Ikejima T, Tobita E, Zhu M, Wilson KJ, Washington K, Gore JC, Pham W.
  • 雑誌名: Int J Nanomedicine. 巻: 12 ページ: 1747-1755
  • DOI: 10.2147/ijn.s124174
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Osteopontin attenuates acute gastrointestinal graft-versus-host disease by preventing apoptosis of intestinal epithelial cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Minami N, Matsuura M, Iida T, Toyonaga T, Nagaishi K, Arimura Y, Fujimiya M, Uede T, Nakase H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 485 号: 2 ページ: 468-475
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] パーソナルゲノム解析を通じた日本人クローン病感受性遺伝子の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 馨, 有村 佳昭, 榮浪 洋介, 横山 佳浩, 山本 至, 一色 裕之, 川上 賢太郎, 久保 俊之, 山下 健太郎, 仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第24回日本消化器関連学会週間（JDDW）
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター