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肝細胞癌におけるGal-9のエクソソームを標的とした治療戦略のための基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K09361
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関香川大学

研究代表者

正木 勉  香川大学, 医学部, 教授 (30335848)

研究分担者 谷 丈二  香川大学, 医学部, 協力研究員 (00596075)
小原 英幹  香川大学, 医学部附属病院, 講師 (10612476)
岩間 久和  香川大学, 総合生命科学研究センター, 准教授 (20398035)
森 宏仁  香川大学, 医学部附属病院, 講師 (20568844)
藤田 浩二  香川大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50749421)
森下 朝洋  香川大学, 医学部附属病院, 助教 (60423430)
野村 貴子  香川大学, 医学部, 助教 (70645415)
米山 弘人  香川大学, 医学部, 助教 (80294750)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード肝細胞癌 / Gal-9 / Gal-9 / Gal-9
研究成果の概要

我々が、見出した新しい生理活性物質ガレクチン-9(Gal-9)が、肝細胞癌、胆管細胞癌に対して、抗腫瘍効果があることを示し、その機構としてGal-9が腫瘍細胞内・組織内のmicroRNAを変化させることにより、抗癌作用を有することを証明してきた。本研究の目的は、Gal-9の肝細胞癌の抗腫瘍効果が、腫瘍内のmicroRNAだけではなく、癌細胞からの放出されたエクソソーム(細胞外分泌小胞)内のmicroRNAにも変化を及ぼし、そのmicroRNA分子もまた、抗腫瘍活性を持つ可能性について検討し、Gal-9が、新たな癌抑制機構のエクソソームを標的とした治療戦略に成り得る可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

50~1000nmのエクソソーム(細胞外分泌小胞器官)内には、タンパク質、DNA,mRNA,microRNAなどが内包されている。こうした情報伝達物質は、細胞の起源によって異なるものの、100~300種類の以上のタンパク質、100種類以上のmicroRNAが内包されている。それ故に、エクソソームは情報源を細胞から細胞へ伝搬するデリバリーカーゴ(cargo)となりうる。今回の研究において、Gal-9がエクソソーム内にあるmicroRNA-34によって、抗腫瘍効果をもたらすことが明らかにされ、近い将来において、Gal-9がエクソソームを標的とした新薬剤となり得ると考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Human microRNAs preferentially target genes with intermediate levels of expression and its formation by mammalian evolution.2018

    • 著者名/発表者名
      Iwama H, Kato K, Imachi H, Murao K, Masaki T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13(5)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MicroRNAs as possible biomarkers for hepatocellular carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Morishita A, Masaki T.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 48 ページ: 499-501

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum miRNAs Predicting Sustained HBs Antigen Reduction 48 Weeks after Pegylated Interferon Therapy in HBe Antigen-Negative Patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujita K, Mimura S, Iwama H, Nakahara M, Oura K, Tadokoro T, Nomura T, Tani J, Yoneyama H, Morishita A, Oryu M, Himoto T, Nishitsuji H, Shimotohno K, Omata M, Masaki T.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 19(7)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fibrosis Staging Using Direct Serum Biomarkers is Influenced by Hepatitis Activity Grading in Hepatitis C Virus Infection.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujita K, Kuroda N, Morishita A, Oura K, Tadokoro T, Nomura T, Yoneyama H, Arai T, Himoto T, Watanabe S, Masaki T.
    • 雑誌名

      J Clin Med

      巻: 7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] icroRNA profile of hepatic epithelioid hemangioendothelioma: A case report.2017

    • 著者名/発表者名
      Morishita A, Iwama H, Yoneyama H, Sakamoto T, Fujita K, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Fujihara S, Nishiyama N, Kobara H, Mori H, Yamamoto N, Okano K, Suzuki Y, Ibuki E, Haba R, Himoto T, Masaki T.
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 13(3) 号: 3 ページ: 1655-1659

    • DOI

      10.3892/ol.2017.5643

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of the antidiabetic drug metformin in small bowel adenocarcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Chiyo T, Kato K, Iwama H, Fujihara S, Fujita K, Tadokoro T, Ohura K, Samukawa E, Yamana Y, Kobayashi N, Matsunaga T, Nishiyama N, Ayaki M, Yachida T, Morishita A, Kobara H, Mori H, Masaki T.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 50(6) 号: 6 ページ: 2145-2153

    • DOI

      10.3892/ijo.2017.3971

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of galectin-9 on apoptosis, cell cycle and autophagy in human esophageal adenocarcinoma cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Akashi E, Fujihara S, Morishita A, Tadokoro T, Chiyo T, Fujikawa K, Kobara H, Mori H, Iwama H, Okano K, Suzuki Y, Niki T, Hirashima M, Masaki T.
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 38(1) 号: 1 ページ: 506-514

    • DOI

      10.3892/or.2017.5689

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Galectin-9 ameliorates fulminant liver injury.2017

    • 著者名/発表者名
      Tadokoro T, Morishita A, Sakamoto T, Fujihara S, Fujita K, Mimura S, Oura K, Nomura T, Tani J, Yoneyama H, Iwama H, Himoto T, Niki T, Hirashima M, Masaki T
    • 雑誌名

      Mol Med Rep

      巻: 16(1) 号: 1 ページ: 36-42

    • DOI

      10.3892/mmr.2017.6606

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Galectin-9: An anticancer molecule for gallbladder carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Tadokoro T, Morishita A, Fujihara S, Iwama H, Niki T, Fujita K, Akashi E, Mimura S, Oura K, Sakamoto T, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Himoto T, Hirashima M, Masaki T.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 48 号: 3 ページ: 1165-1174

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3347

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Galectin-9 suppresses the proliferation of gastric cancer cells in vitro.2016

    • 著者名/発表者名
      Takano J, Morishita A, Fujihara S, Iwama H, Kokado F, Fujikawa K, Fujita K, Chiyo T, Tadokoro T, Sakamoto T, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Kobara H, Mori H, Niki T, Hirashima M, Masaki T.
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 35 号: 2 ページ: 851-860

    • DOI

      10.3892/or.2015.4452

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 慢性肝疾患における血清ガレクチン9濃度の診断的意義の検討2018

    • 著者名/発表者名
      藤田浩二、樋本尚志、正木 勉
    • 学会等名
      第104回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ソラフェニブ抵抗性肝細胞癌に対する新規治療薬としてのマイクロRNAの有効性2018

    • 著者名/発表者名
      森下朝洋、谷 丈二、正木 勉
    • 学会等名
      第22回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] miR-762はDAA治療経過中のゲノタイプ1型HCV排除に際して血清中に増加する2018

    • 著者名/発表者名
      米山弘人、森下朝洋、藤田浩二、野村貴子、坂本鉄平、田所智子、大浦杏子、谷 丈二、出口章広、樋本尚志、三村志麻、正木 勉
    • 学会等名
      第22回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] C型肝炎起因性肝細胞癌におけるバイオマーカーとしての血清miR-125a-5pの有用性2018

    • 著者名/発表者名
      大浦杏子、田所智子、藤田浩二、三村志麻、坂本鉄平、野村貴子、森下朝洋、米山弘人、正木 勉
    • 学会等名
      第22回日本肝臓学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 食道腺癌におけるガレクチン9の増殖抑制効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      明石瑛美子、藤原新太郎、森下朝洋、田所智子、千代大翔、正木 勉
    • 学会等名
      第60回日本消化器病学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 膵臓癌に対する術前化学放射線療法におけるmicroRNAの網羅的解析を用いた治療効果判定の検討2018

    • 著者名/発表者名
      加藤清仁、鎌田英紀、波間大輔、山名浩喜、辻真一郎、山下拓磨、小林聖幸、藤森崇行、正木 勉
    • 学会等名
      第60回日本消化器病学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性腸疾患の診断、鑑別における血清microRNA のバイオマーカーとしての同定2018

    • 著者名/発表者名
      谷内田達夫、藤森絢子、小林伸也、千代大翔、西山典子、小原英幹、森 宏仁、岩間久和、舛形 尚、正木 勉
    • 学会等名
      第110回日本消化器病学会四国支部例会・第121回日本消化器内視鏡学会四国支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Serum Concentration of Galectin-9 Correlates to Liver Fibrosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujita K, Morishita A, Yoneyama H, Niki T, Nishimoto N, Himoto T, Masaki T.
    • 学会等名
      APASL STC 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Galectin-9による食道扁平上皮癌のアポトーシスの誘導と作用機序2017

    • 著者名/発表者名
      千代大翔、藤原新太郎、森下朝洋、藤田浩二、山名佳美、大浦杏子、寒川英里、田所智子、小林伸也、松永多恵、西山典子、綾木麻紀、谷内田達夫、小原英幹、森 宏仁、正木 勉
    • 学会等名
      第103回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Nonalcoholic Steatohepatitis(NASH)進展および発癌抑制に対するGalectin-9の有効性と機序についての検討2017

    • 著者名/発表者名
      森下朝洋、田所智子、正木 勉
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum galectin-9 levels are correlated to liver fibrosis regardless of chronic inflammation or hepatocellular carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Fujita K, Niki T, Himoto T, Masaki T.
    • 学会等名
      AASLD2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2023-03-16  

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