| 研究課題/領域番号 |
16K09376
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
高梨 正勝 東京医科大学, 医学部, 講師 (80312007)
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| 研究分担者 |
上田 しのぶ 東京医科大学, 医学部, 助手 (00521874)
須藤 カツ子 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (50126091)
村上 善基 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00397556)
梅澤 明弘 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)
黒田 雅彦 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (80251304)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | NASH / 肝臓 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / iNKT細胞 / 脂肪性肝炎 |
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| 研究成果の概要 |
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は近年増加傾向にあり、肝硬変や肝細胞がんへの進行が高く、効果的な治療法がないため治療法の開発が望まれる。NSAHの治療に免疫療法を応用することにした。脂肪を標的とするiNKT細胞に着目し、NASHにおけるiNKT細胞の分布を確認するため、モデルマウスの作成を試みた。動物は高週齢マウス及び、ストレプトゾトシン投与によりインスリン低分泌よる糖代謝異常を誘導したマウスで試みた。ストレプトゾトシン処理と高脂肪飼料給餌群において、脂肪による組織変性した肝臓を得た。このマウスの肝臓では無処置群と比較してiNKT細胞は少なく、NASHに伴い減少することが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NASHは進行すると肝硬変、肝細胞がんを発症する増加傾向にある疾患で、効的な治療法が未だ開発されていない。治療法の開発に必要なモデル動物の作成を試みた。マウスの作成には高脂肪飼料を給餌したのみの群ではNASH用の組織像は認められなかったインスリンの分泌を抑制することで糖代謝異常を誘導させたマウスに、高脂肪食を給餌すると脂肪による肝臓組織の変性が認められた。血清生化学測定でも肝臓の機能障害が認められた。この組織中のiNKT細胞の存在は未処置群に対して減少した。この結果からiNKT細胞を導入することでNASHによる病変の改善が予想される。現在、自己細胞からiNKT細胞の誘導法を検討している。
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