遺伝要因と環境要因による急性心筋梗塞発症、進展、再発リスクの臨床的・基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 16K09446
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州看護福祉大学 (2017-2018); 熊本大学 (2016)
• 研究代表者: 掃本 誠治 九州看護福祉大学, 看護福祉学部, 教授 (30535638)
• 研究分担者: 花谷 信介 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (40755443) ; 有馬 勇一郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60706414)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 動脈硬化 / ヘリコバクター・ピロリ感染 / 急性心筋梗塞 / 環境要因 / 遺伝要因 / 遺伝子多型 / ヘリコバクター・ピロリ / インターロイキン / アルデヒド脱水素酵素２ / 循環器

研究成果の概要

ヘリコバクター・ピロリ感染と胃癌の関係は広く知られているが、本研究で動脈硬化性疾患である急性心筋梗塞との関連性が示唆された。具体的には、ピロリ感染の環境要因とインターロイキン１遺伝子多型の遺伝要因の合併が急性心筋梗塞発症に関与し、またアルデヒド脱水素酵素２（ALDH2）遺伝子多型は急性心筋梗塞後の心筋障害の程度と関連していた。また、動脈硬化病変であるヒト腹部大動脈瘤血管壁に、ピロリ菌が産生するCagAタンパク質の存在を示した。
以上から、遺伝・環境要因からみた動脈硬化性疾患である急性心筋梗塞の発症・進展・再発リスクを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヘリコバクター・ピロリ菌と胃癌との関連は報告されてきたが、本研究でヘリコバクター・ピロリ感染とヒト血管動脈硬化との関連性が示され、中でも急性心筋梗塞発症への関与が示唆された。特に本邦で多いピロリ菌産生のCagAタンパク質が何らかの方法で血流によって血管組織に移行し、動脈硬化の発症、進展に関連している可能性が示された。
除菌による胃癌抑制のみならず、動脈硬化性心臓血管病を抑制する可能性を示したことで、学術的にも社会的にも意義のある研究である。

研究成果

• [雑誌論文] Management of patients on antithrombotic agents undergoing emergency and elective endoscopy: joint Asian Pacific Association of Gastroenterology (APAGE) and Asian Pacific Society for Digestive Endoscopy (APSDE) practice guidelines (2018)
  • 著者名/発表者名: Chan Francis K L、Goh Khean-Lee、Reddy Nageshwar、Fujimoto Kazuma、Ho Khek Yu、Hokimoto Seiji、Jeong Young-Hoon、Kitazono Takanari、Lee Hong Sik、Mahachai Varocha、Tsoi Kelvin K F、Wu Ming-Shiang、Yan Bryan P、Sugano Kentaro
  • 雑誌名: Gut 巻: 67 号: 3 ページ: 405-417
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315131
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Guidelines for Gastroenterological Endoscopy in Patients Undergoing Antithrombotic Treatment: 2017 Appendix?on Anticoagulants Including Direct Oral Anticoagulants (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Mototsugu、Uedo Noriya、Hokimoto Seiji、Ieko Masahiro、Higuchi Kazuhide、Murakami Kazunari、Fujimoto Kazuma
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 30 号: 4 ページ: 433-440
  • DOI: 10.1111/den.13184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Venous Thromboembolism Caused by Spending a Night in a Vehicle After an Earthquake (Night in a Vehicle After the 2016 Kumamoto Earthquake) (2018)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Sueta, Seiji Hokimoto, Kenji Sakamoto et al.
  • 雑誌名: Canadian Journal of Cardiology 巻: 1 号: 6 ページ: 813.e9-813.e10
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2018.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-Dose Versus Low-Dose Pitavastatin in Japanese Patients With Stable Coronary Artery Disease (REAL-CAD) (2018)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Isao、Iimuro Satoshi、Iwata Hiroshi、et.al 、Nagai Ryozo
  • 雑誌名: Circulation 巻: 137 号: 19 ページ: 1997-2009
  • DOI: 10.1161/circulationaha.117.032615
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk of Cardiovascular Disease After Earthquake Disaster (2018)
  • 著者名/発表者名: Hokimoto S
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 号: 3 ページ: 650-651
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0137
  • NAID: 130006394605
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of the Mean Amplitude of Glycemic Excursions and Vascular Endothelial Dysfunction on Cardiovascular Events in Nondiabetic Patients With Coronary Artery Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Akasaka T, Sueta D, Hokimoto S, et al.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 6 号: 5
  • DOI: 10.1161/jaha.116.004841
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Validation of the high mortality rate of Malnutrition-Inflammation-Atherosclerosis syndrome: -Community-based observational study (2017)
  • 著者名/発表者名: Sueta D, Hokimoto S, Sakamoto K, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 230 ページ: 97-102
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.12.072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variant Aldehyde Dehydrogenase 2 (<i>ALDH2*2</i>) in East Asians Interactively Exacerbates Tobacco Smoking Risk for Coronary Spasm ― Possible Role of Reactive Aldehydes ― (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Hokimoto S, Harada E, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 1 ページ: 96-102
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0969
  • NAID: 130005252739
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helicobacter Pylori-seropositivity along with genetic and environmental factors predicts clinical outcome after acute coronary syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabata N, Hokimoto S, Akasaka T, Sueta D, Arima Y, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Ogawa H.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 212 ページ: 54-56
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.03.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helicobacter pylori-seropositivity along with pro-inflammatory interleukin-1 polymorphisms correlated with myocardial infarction (2016)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Tabata, Seiji Hokimoto*, Tomonori Akasaka, Daisuke Sueta, Yuichiro Arima, Kenji Sakamoto, Eiichiro Yamamoto, Yasuhiro Izumiya, Megumi Yamamuro, Kenichi Tsujita, Sunao Kojima, Koichi Kaikita, Kazunori Morita, Kentaro Oniki, Junji Saruwatari, Kazuko Nakagawa, Hiroshige Yamabe, Kunihiko Matsui, Hisao Ogawa
  • 雑誌名: Clinical Trials and Regulatory Science in Cardiology 巻: 17 ページ: 9-14
  • DOI: 10.1016/j.ctrsc.2016.03.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helicobacter pylori Seropositivity in Patients with Interleukin-1 Polymorphisms Is Significantly Associated with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabata N, Sueta D, Akasaka T, Arima Y, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Hokimoto S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 11 ページ: e0166240-e0166240
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166240
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Management and prevention of cardiovascular diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: 掃本誠治
  • 学会等名: 国際協力機構JICA研修 マレーシア国別
• [学会発表] 消化器・循環器領域における抗血栓療法の最近の話題 (2018)
  • 著者名/発表者名: 掃本誠治
  • 学会等名: 諫早医師会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 災害時における学会の役割～熊本地震を経験して～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 掃本誠治
  • 学会等名: 第110回日本循環器学会中国・四国合同地方会教育セッション
  • 招待講演
• [学会発表] 新しい生体吸収性スキャフォールドの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 掃本誠治
  • 学会等名: ARIA2017
  • 招待講演
• [学会発表] Cytotoxin-associated Gene-A-seropositivity and Interleukin-1 Polymorphisms Influence the Development and Recurrence of Acute Coronary Syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Tabata, Takayoshi Yamashita, Tomonori Akasaka, Daisuke Sueta, Yuichiro Arima, Tomokazu Ikemoto, Seiji Hokimoto
  • 学会等名: American Heart Association(AHA)2016ニューオーリンズ
  • 発表場所: 米国 ニューオリンズ
  • 国際学会
• [図書] Heart View 震災時における循環器医療を改めて考える (2017)
  • 著者名/発表者名: 掃本誠治
  • 総ページ数: 108
  • 出版者: MEDICAL VIEW
• [図書] 内科学第11版 (2017)
  • 著者名/発表者名: 分担執筆 掃本誠治
  • 総ページ数: 2385
  • 出版者: 朝倉書店
  • ISBN: 9784254322705