動脈硬化と動脈瘤の形成と進展におけるSMP30の役割

• 研究課題/領域番号: 16K09476
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 聡 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (60536944)
• 研究協力者: 佐藤 彰彦 ; 渡邊 俊介
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: SMP30 / 腹部大動脈瘤 / inflammation / Apolipoprotein E / 動脈硬化 / 動脈瘤 / 加齢 / ApoE

研究成果の概要

腹部大動脈瘤を作成するため野生型(WT)マウス、SMP30欠損(SMP30-KO)マウス、ApoE欠損(ApoE-KO)マウス、SMP30・ApoE両欠損(DKO)マウスに対しAngiotensinⅡを投与した。投与後の腹部大動脈最大径はApoE-KOマウスで拡大しDKOマウスではさらに増大する傾向となったが、SMP30-KOでは拡大が認められなかった。大動脈組織における炎症マーカーの発現はApoE-KOマウスにおいて亢進しておりDKOマウスにおいては更に増加していたが、SMP30-KOマウスでは認められなかった。SMP30は炎症反応の抑制を介して大動脈瘤形成を抑制していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

SMP30が炎症反応の抑制作用を介して大動脈瘤の形成を抑制することが明らかになった。ただし、AngIIの非存在下ではこれらの作用は見られなかったことからSMP30のこのような作用の詳細は未だ明らかではない。
本研究よりSMP30が大動脈瘤の形成および治療の標的になり得ることが示唆された。今後益々、高齢化と食生活の欧米化により動脈硬化性疾患の増加が予想されるわが国においては、大動脈瘤の治療あるいは進行を遅らせる薬の開発は切実である。そういった意味においても大動脈瘤の形成を抑制する可能性があるSMP30の効果が示された本研究の意義は大きいと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of periodic leg movements during sleep in heart failure patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Suzuki S, Kanno Y, Takiguchi M, Sato A, Miura S, Masuda A, Yokokawa T, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Sato T, Oikawa M, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 212 ページ: 11-13
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Levels of Receptor for Advanced Glycation End-Products and High-Mobility Group Box 1 in Patients With Pulmonary Hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Suzuki, Kazuhiko Nakazato, Koichi Sugimoto, Akiomi Yoshihisa, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Hitoshi Suzuki, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 2 ページ: 234-240
  • DOI: 10.1536/ihj.15-188
  • NAID: 130005139753
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between levels of anti-angiogenic isoform of vascular endothelial growth factor A and pulmonary hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Suzuki, Akiomi Yoshihisa, Tetsuro Yokokawa, Tomofumi Misaka, Nobuo Sakamoto, Koichi Sugimoto, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 222 ページ: 416-420
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.07.277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Insomnia in Heart Failure (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kanno, Akiomi Yoshihisa, Shunsuke Watanabe, Mai Takiguchi, Tetsuro Yokokawa, Akihiko Sato, Shunsuke Miura, Takeshi Shimizu, Yuichi Nakamura, Satoshi Abe, Takamasa Sato, Satoshi Suzuki, Masayoshi Oikawa, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 7 ページ: 1571-1577
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0205
  • NAID: 130005158908
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The CHA2DS2-VASc score as a predictor of high mortality in hospitalized heart failure patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiomi Yoshihisa, Shunsuke Watanabe, Yuki Kanno, Mai Takiguchi, Akihiko Sato, Tetsuro Yokokawa, Shunsuke Miura, Takeshi Shimizu, Satoshi Abe, Yasuchika Takeshi, et al
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 3 号: 4 ページ: 261-269
  • DOI: 10.1002/ehf2.12098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The DPP4 inhibition ameliorates cardiac function by inhibiting the cleavage of HMGB-1 in diabetic mice after myocardial infarction (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Sato, Satoshi Suzuki, Shunsuke Watanabe, Takeshi Shimizu, Yuichi Nakamura, Shu-ichi Saitoh, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi.
  • 学会等名: The 33rd Annual Meeting of the International Society for Heart Research (ISHR) Japanese Section
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-12-16
  • 国際学会
• [学会発表] Association between sleep disordered breathing and arterial stiffness in heart failure patients with reduced or preserved ejection fraction (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Suzuki, Akiomi Yoshihisa, Yu Sato, Tetsuro Yokokawa, Shunsuke Miura, Takamasa Sato, Shunsuke Watanabe, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Associations between acylcarnitine to total carnitine ratio and adverse prognosis in heart failure patients with reduced or preserved ejection fraction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Watanabe, Akiomi Yoshihisa, Yu Sato, Tetsuro Yokokawa, Shunsuke Miura, Takamasa Sato, Satoshi Suzuki, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Liver fibrosis score predicts mortality in heart failure patients with preserved ejection fraction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yu Sato, Akiomi Yoshihisa, Shunsuke Watanabe, Tetsuro Yokokawa, Shunsuke Miura, Takamasa Sato, Satoshi Suzuki, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Pulmonary hypertension with altered eNOS and ALK-1 signaling in the autoimmuno-disease mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sugimoto, Akihiko Sato, Shunsuke Watanabe, Satoshi Suzuki, Takeshi Machida, Shu-ichi Saitoh, Hideharu Sekine, Yasuchika Takeishi.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会