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サイトカインパネル解析を用いた急速進行性性間質性肺疾患の難治化機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K09529
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関新潟大学

研究代表者

高田 俊範  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (40361919)

研究分担者 坂上 拓郎  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (00444159)
森山 寛史  独立行政法人国立病院機構西新潟中央病院(臨床研究部), 統括診療部, 呼吸器内科医師 (60463981)
朝川 勝明  新潟大学, 医歯学総合病院, その他 (60599158)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード皮膚筋炎 / 間質性肺疾患 / 抗MDA-5抗体 / サイトカインパネル / IL-10 / IL-15 / サイトカイン / 抗CADM-140/MDA5抗体 / ポリミキシンB吸着カラム
研究成果の概要

2000年から2017年3月までに治療した、間質性肺疾患(ILD)をともなう抗MDA-5抗体陽性皮膚筋炎(ADM)を対象とした。生存群17例と呼吸不全により死亡した9例の保存血清を用いてサイトカインパネル解析を行ったところ、治療前のIL-15が非生存群で生存群に比し有意に上昇していた(p<0.05)。ついで、生存群11名と非生存群6名を対象に、治療期間のサイトカインの変化を比較した。非生存群では、生存群に比しIL-10とIL-15の傾きが有意に高かった(p<0.01)。以上より、IL-15およびIL-10は、抗MDA-5抗体陽性ADM-ILDの増悪に重要な役割を果たしている可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多発性筋炎-皮膚筋炎は指定難病の一つで、約30~50%に間質性肺疾患(ILD)を合併する。このうち筋症状に乏しい皮膚筋炎(ADM)は、約半数で急速進行性ILDを合併する。ADMにともなうILDはもっぱら本邦にみられる難治性疾患で、比較的若年者に発症し致死率も高い。しかし、未だに有効な治療法は確立されていない。これまで、ADM-ILD症例を対象としてILDの増悪に関する免疫炎症学的変化を網羅的に探索した報告はなかった。本研究で得られた結果は、本疾患の進行にIL-10やIL-15が関わることを示唆するもので、将来的に抗IL-10抗体や抗IL-15抗体治療に道を開くものと期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Role of IL-15 in interstitial lung diseases in amyopathic dermatomyositis with anti-MDA-5 antibody2018

    • 著者名/発表者名
      Takada Toshinori、Ohashi Kazumasa、Hayashi Masachika、Asakawa Katsuaki、Sakagami Takuro、Kikuchi Toshiaki、Sato Shinji
    • 雑誌名

      Respiratory Medicine

      巻: 141 ページ: 7-13

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2018.06.012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mycophenolate mofetil as a therapeutic agent for interstitial lung diseases in systemic sclerosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Ueda T, Sakagami T, Kikuchi T, Takada T
    • 雑誌名

      Respiratory Investigation

      巻: 56 号: 1 ページ: 14-20

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2017.11.004

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mycophenolate mofetil for the patients with interstitial lung diseases in amyopathic dermatomyositis with anti-MDA-5 antibodies2017

    • 著者名/発表者名
      Masachika Hayashia, Toshiaki Kikuchia, and Toshinori Takada
    • 雑誌名

      Clinical Rheumatology

      巻: 36 号: 1 ページ: 239-240

    • DOI

      10.1007/s10067-016-3443-2

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cytokine profiles of amyopathic dermatomyositis with interstitial lung diseases treated with mycophenolate2017

    • 著者名/発表者名
      Masachika Hayashi, Ami Aoki, Katsuaki Asakawa, Takuro Sakagami, Toshiaki Kikuchi, and Toshinori Takada
    • 雑誌名

      Respirology Case Reports

      巻: 5 号: 4 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1002/rcr2.235

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 筋症状に乏しい抗MDA-5抗体陽性皮膚筋炎にともなう間質性肺疾患に対するミコフェノール酸モフェチル治療2018

    • 著者名/発表者名
      高田俊範、吉澤和孝、林正周、朝川勝明、坂上拓郎、菊地利明
    • 学会等名
      第58回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗MDA-5抗体陽性皮膚筋炎にともなう間質性肺炎におけるIL-15の役割2018

    • 著者名/発表者名
      高田俊範、吉澤和孝、木村陽介、大橋和政、林正周、菊地利明、佐藤慎二
    • 学会等名
      第21回間質性肺炎細胞分子病態研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Serum Cytokine Profiles of Patients with Interstitial Lung Diseases in Amyopathic Dermatomyositis with anti-MDA-5 Antibody2018

    • 著者名/発表者名
      T Takada, K Yoshizawa, K Asakawa, T Sakagami, T Kikuchi, S Sato
    • 学会等名
      ATS2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Mycophenolate Mofetil for Japanese Patients with Interstitial Lung Diseases in Amyopathic Dermatomyositis with Anti-MDA-5 Antibody2017

    • 著者名/発表者名
      Toshinori Takada, Katuaki Asakawa, Ami Aoki, Masachika Hayashi, Takuro Sakagami, Toshiaki Kikuchi
    • 学会等名
      2017米国胸部疾患学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗CADM-140/MDA5抗体陽性皮膚筋炎に伴う間質性肺疾患患者の血清サイトカインプロファイル2016

    • 著者名/発表者名
      高田俊範、青木亜美、朝川勝明、坂上拓郎、森山寛史、菊地利明
    • 学会等名
      第19回間質性肺炎細胞分子病態研究会
    • 発表場所
      砂防会館別館(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-08-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum Cytokine Profiles of Anti-CADM-140/MDA5 Positive Patients with Amyopathic Dermatomyositis and Rapidly Progressive Interstitial Lung Disease2016

    • 著者名/発表者名
      Toshinori Takada, Ami Aoki, Katsuaki Asakawa, Takuro Sakagami, Hiroshi Moriyama, Toshiaki Kikuchi, Shinji Sato
    • 学会等名
      ATS 2016
    • 発表場所
      米国サンフランシスコ、モスコーンセンター
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗CADM-140/MDA5抗体陽性皮膚筋炎に伴う間質性肺疾患患者の血清サイトカインプロファイル2016

    • 著者名/発表者名
      高田俊範、青木亜美、朝川勝明、坂上拓郎、森山寛史、菊地利明
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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