| 研究課題/領域番号 |
16K09555
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
青木 琢也 東海大学, 医学部, 准教授 (70255438)
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| 研究分担者 |
高木 敦司 東海大学, 医学部, 教授 (30256101)
秦野 伸二 東海大学, 医学部, 教授 (60281375)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肺癌 / 免疫異常 / リンパ球 / マイクロRNA / 腫瘍免疫 / フローサイトメーター / 次世代シークエンサー / 制御性T細胞 / 進行肺癌 / マイクロＲＮＡ / 機能不全免疫系細胞 |
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| 研究成果の概要 |
肺癌の増悪・転移・治療効果と関連した免疫系細胞をフローサイトメーターで解析し、さらに血清エクソソーム中のmicroRNA (miRNA)を次世代シークエンサーで測定し、その標的遺伝子をbioinformatics的手法により決定し、免疫障害を遺伝子レベルから解明することを目的とした。肺がん進行例では制御性T細胞の増加と細胞傷害性T細胞の減少を認めた。細胞表面マーカーでは肺癌の進行によりPD-1、PD-L1とCTLA-4の発現増加を認めた。以上より、肺癌進行時に免疫障害が明らかとなった。その際のmiRNAの解析により1000以上の発現解析を行い、重要と考えられるいくつかのmiRNAが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生体は、もともと癌を攻撃する能力を有していますが、免疫系の障害により、癌を有効に排除できない状態となっています。リンパ球は癌攻撃の中心的な役割を果たします。今回、私達は、肺癌患者さんと健康な方から採血を行い、そのリンパ球を含む免疫系細胞を解析し、また、マイクロRNAと呼ばれる小分子を調べました。その結果、病状が進行する症例では、制御性Tリンパ球の増加と細胞傷害性Tリンパ球の減少を認めました。さらに、これらの障害にいくつかのマイクロRNAが関与することが示唆されました。これらの結果は、免疫細胞の異常が肺癌の進行に関与することを示唆し、いくつかのマイクロRNAが治療の標的になる可能性があります。
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