ドライバー遺伝子変異依存肺癌における免疫逃避機構の解明と治療戦略

• 研究課題/領域番号: 16K09596
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 東 公一 久留米大学, 医学部, 講師 (00368896)
• 研究協力者: 松尾 規和 ; 笹田 哲朗
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肺癌 / CXCL2 / PD-1阻害剤 / PD-L1 / 免疫療法 / バイオマーカー / 非小細胞肺癌 / 炎症性サイトカイン / EGFR / PD-1 / NSCLC / CD8 / ニボルマブ / EGFR遺伝子変異 / 免疫寛容

研究成果の概要

PD-1/PD-L1などの免疫チェックポイント分子・経路を標的とした免疫チェックポイント阻害薬による治療が各種がん患者に対して臨床応用されている。研究代表者らは、進行/再発非小細胞肺癌患者に対して抗PD-1抗体療法を実施した症例の末梢血を用いて88種の可溶性因子をマルチプレックスアッセイにて測定し、抗PD-1抗体療法の治療効果との関連を探索した。ケモカインの一種であるCXCL2の治療前と6週間後の変化値が奏効率と無増悪生存期間と関係していた抗PD-1抗体療法中の末梢血中CXCL2の動態を測定することにより抗PD-1抗体の治療効果をモニタリングできる可能性を見いだした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PD-1/PD-L1などの分子・経路を標的とした免疫チェックポイント阻害薬は各種がん患者に対して臨床応用されている。進行/再発非小細胞肺癌患者に対して抗PD-1抗体療法を実施した症例の末梢血を用いて88種の可溶性因子をマルチプレックスアッセイにて測定し、抗PD-1抗体療法の治療効果との関連を探索した。ケモカインの一種であるCXCL2の治療前と6週間後の変化値が奏効率と無増悪生存期間と関係していた抗PD-1抗体療法中の末梢血中CXCL2の動態を測定することにより抗PD-1抗体の治療効果をモニタリングできる可能性を見いだし,炎症性サイトカインが免疫逃避機構に関与する可能性も示した。

研究成果

• [雑誌論文] Association between soluble immune mediators and tumor responses in patients with nonsmall cell lung cancer treated with anti-PD-1 inhibitor. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuo N, Azuma K, Hattori S, Ohtake J, Kawahara A, Ishii H, Tokito T, Yamada K, Shibata Y, Shimokawaji T, Kondo T, Kato T, Saito H, Yamada K, Sasada T, Hoshino T.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 144 号: 5 ページ: 1170-1179
  • DOI: 10.1002/ijc.31923
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Inflammatory soluble factors as potential biomarkers in non-small cell lung (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Sasada, Norikazu Matsuo, Junya Ohtake, Koichi Azuma
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Potential biomarkers in non-small cell lung cancer patients treated with anti-PD-1 inhibitors (2018)
  • 著者名/発表者名: 松尾 規和、大竹 淳矢、東 公一、笹田 哲朗2）
  • 学会等名: 第22回日本がん免疫学会総会
• [産業財産権] がん免疫療法の予後予測のためのバイオマーカー (2018)
  • 発明者名: 笹田哲朗、東 公一、松尾規和、星野友昭
  • 権利者名: 笹田哲朗、東 公一、松尾規和、星野友昭
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
• [産業財産権] がん免疫療法の予後予測のためのバイオマーカー (2018)
  • 発明者名: 笹田哲朗、東 公一、松尾規和、星野友昭
  • 権利者名: 笹田哲朗、東 公一、松尾規和、星野友昭
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
  • 外国