Hypマウス骨組織でのFGF-23分泌亢進機構ーX連鎖性疾患組織解析法での検討―

• 研究課題/領域番号: 16K09650
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 今西 康雄 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (50326253)
• 研究協力者: 宮岡 大知 ; 林 礼行 ; 前田 朋美
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: X連鎖低リン血症性くる病 / PHEX / 内科 / 細胞・組織

研究成果の概要

X連鎖低リン血症性くる病(XLH) は、X染色体上のPHEXの不活性化変異が原因であり、骨からのFGF-23分泌亢進により低リン血症を生じる。骨芽細胞由来のUMR-106細胞株において、siRNAを用いた遺伝子抑制実験を行った。dentin matrix protein-1 (DMP-1)の発現を抑制によりはFGF-23発現が抑制された。以上より、PHEX-Integrin complexからFGF-23に至るシグナル情報伝達経路にDMP-1が関与していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

X連鎖低リン血症性くる病(XLH) は、本国における遺伝性くる病のなかでも頻度が非常に高く、その病態を研究することは、新規治療法開発においても非常に重要である。
今回の研究では、XLHの遺伝子異常によりリン利尿因子であるFGF-23が分泌されるまでの機序の一部にdentin matrix protein-1 (DMP-1)が関与していることを明らかにした。DMP-1の抑制によりFGF-23が上昇し、低リン血症を来すため、このDMP-1を介する細胞内情報伝達機構のさらなる検討を進めることで、新規治療法開発につながることが期待される。