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アルツハイマー病患者におけるPET酸化ストレスイメージングによる病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K09712
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関福井大学

研究代表者

井川 正道  福井大学, 学術研究院医学系部門, 講師 (60444212)

研究分担者 岡沢 秀彦  福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50360813)
米田 誠  福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードアルツハイマー病 / 酸化ストレス / PETイメージング / 認知症 / 脳神経疾患 / 痴呆 / 放射線
研究成果の概要

アルツハイマー病(AD)では,酸化ストレスが発症や悪化などの病態に関与していることが基礎研究から示唆されているが,患者生体では不明であった.本研究では,[Cu-64]ATSM PET/MRIによる酸化ストレスイメージングをAD患者群と認知機能正常(CN)者群に実施した.比較検討によって,AD患者群では,重症度に比例した脳内の酸化ストレス増強が認められた.患者生体における,ADの病態への酸化ストレスの関与を強く示唆する結果であり,新たな病態評価や治療薬開発につながるものと考えられた.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では,これまで基礎研究やモデル動物のみで示されていた,アルツハイマー病(AD)の病態における酸化ストレス増強を,実際の患者生体で明らかにすることができた点に大きな学術的意義がある.本研究の成果によって,[Cu-64]ATSM PET/MRIの酸化ストレスイメージングとしての有用性が示され,さらに酸化ストレスの抑制がADに対して有効である可能性が示唆された.ADに対する予防・予測および創薬につながる成果であると考えられる.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 5件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 6件、 招待講演 3件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] 酸化ストレスイメージング-ミトコンドリア病,神経変性疾患への応用2019

    • 著者名/発表者名
      井川 正道, 岡沢 秀彦, 米田 誠
    • 雑誌名

      BRAIN and NERVE-神経研究の進歩

      巻: 71 ページ: 161-166

    • NAID

      40021795245

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Arterial spin labeling MR imaging for the clinical detection of cerebellar hypoperfusion in patients with spinocerebellar degeneration.2018

    • 著者名/発表者名
      Ikawa M, Kimura, H, Kitazaki Y, Sugimoto K, Matsunaga A, Hayashi K, Yamamura O, Tsujikawa T, Hamano T, Yoneda M, Okazawa H, Nakamoto Y.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 394 ページ: 58-62

    • DOI

      10.1016/j.jns.2018.09.007

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 3-Substituted 1,5-Diaryl-1H-1,2,4-triazoles as Prospective PET Radioligands for Imaging Brain COX-1 in Monkey. Part 2: Selection and Evaluation of [11C]PS13 for Quantitative Imaging2018

    • 著者名/発表者名
      Shrestha Stal、Singh Prachi、Cortes-Salva Michelle Y.、Jenko Kimberly J.、Ikawa Masamichi、Kim Min-Jeong、Kobayashi Masato、Morse Cheryl L.、Gladding Robert L.、Liow Jeih-San、Zoghbi Sami S.、Fujita Masahiro、Innis Robert B.、Pike Victor W.
    • 雑誌名

      ACS Chemical Neuroscience

      巻: 9 号: 11 ページ: 2620-2627

    • DOI

      10.1021/acschemneuro.8b00103

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] ミトコンドリア病の病態メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      井川 正道, 米田 誠
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 44 ページ: 559-562

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Comparison of four 11C-labeled PET ligands to quantify translocator protein 18?kDa (TSPO) in human brain: (R)-PK11195, PBR28, DPA-713, and ER176?based on recent publications that measured specific-to-non-displaceable ratios2017

    • 著者名/発表者名
      Fujita M, Kobayashi M, Ikawa M, Gunn RN,, Rabiner EA, Owen DR, Zoghbi SS, Haskali MB, Telu S, Pike VW, Innis RB
    • 雑誌名

      EJNMMI Research

      巻: 7 号: 1 ページ: 84-84

    • DOI

      10.1186/s13550-017-0334-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Precise Evaluation of Striatal Oxidative Stress Corrected for Severity of Dopaminergic Neuronal Degeneration in Patients with Parkinson’s Disease: A Study with <sup>62</sup>Cu-ATSM PET and <sup>123</sup>I-FP-CIT SPECT2017

    • 著者名/発表者名
      Neishi H, Ikawa M, Okazawa H, Tsujikawa T, Arishima H, Kikuta KI, Yoneda M
    • 雑誌名

      European Neurology

      巻: 78 号: 3-4 ページ: 161-168

    • DOI

      10.1159/000479627

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ミトコンドリア病2017

    • 著者名/発表者名
      井川 正道、米田 誠
    • 雑誌名

      日本内科学会誌

      巻: 106 ページ: 1584-1590

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 11C-ER176, a Radioligand for 18-kDa Translocator Protein, Has Adequate Sensitivity to Robustly Image All Three Affinity Genotypes in Human Brain2017

    • 著者名/発表者名
      Ikawa M, Lohith TG, Shrestha S, Telu S, Zoghbi SS, Castellano S, Taliani S, Da Settimo F, Fujita M, Pike VW, Innis RB; Biomarkers Consortium Radioligand Project Team
    • 雑誌名

      J Nucl Med

      巻: 58 号: 2 ページ: 320-325

    • DOI

      10.2967/jnumed.116.178996

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Limbic encephalitis associated with anti-NH2-terminal of α-enolase antibodies: A clinical subtype of Hashimoto encephalopathy.2017

    • 著者名/発表者名
      Kishitani T, Matsunaga A, Ikawa M, Hayashi K, Yamamura O, Hamano T, Watanabe O, Tanaka K, Nakamoto Y, Yoneda M
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 96(10) 号: 10 ページ: e6181-e6181

    • DOI

      10.1097/md.0000000000006181

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ミトコンドリア代謝・酸化ストレスの分子イメージング2017

    • 著者名/発表者名
      井川 正道, 米田 誠
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 60 ページ: 67-72

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The 5-HT1A receptor PET radioligand 11C-CUMI-101 has significant binding to α1adrenoceptors in human cerebellum, limiting its use as a reference region2016

    • 著者名/発表者名
      Shrestha SS, Liow JS, Jenko K, Ikawa M, Zoghbi SS, Innis RB
    • 雑誌名

      J Nucl Med

      巻: 57 ページ: 1945-1948

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Feasibility of Arterial Spin Labeling MR Imaging for Detecting Cerebellar Hypoperfusion in Patients with Spinocerebellar Degeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Masamichi Ikawa, Hirohiko Kimura, Yuki Kitazaki, Akiko Matsunaga, Koji Hayashi, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Makoto Yoneda, Hidehiko Okazawa, Yasunari Nakamoto
    • 学会等名
      American Academy of Neurology 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PET neuroimaging for oxidative stress based on mitochondrial dysfunction in patients with neurodegenerative diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Masamichi Ikawa, Hidehiko Okazawa, Tetsuya Tsujikawa, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamoto, Makoto Yoneda
    • 学会等名
      Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical application of arterial spin labeling MRI in patients with spinocerebellar degeneration2018

    • 著者名/発表者名
      井川 正道, 木村 浩彦, 北崎 佑樹, 松永 晶子, 林 浩嗣, 山村 修, 濱野 忠則, 米田 誠, 岡沢 秀彦, 中本 安成
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経変性疾患の酸化ストレスPETイメージング2018

    • 著者名/発表者名
      井川 正道
    • 学会等名
      第61回日本脳循環代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dopaminergic neuronal oxidative stress is increased with disease severity in patients with Parkinson's disease: A study with PET and SPECT2017

    • 著者名/発表者名
      Ikawa M, Okazawa H, Neishi H, Tsujikawa T, Kikuta K, Nakamoto Y, Yoneda M
    • 学会等名
      13th Conference on Quantification of Brain Function with PET
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dopaminergic neuronal oxidative stress is increased with disease progression in patients with Parkinson’s disease: A study with PET and SPECT2017

    • 著者名/発表者名
      Ikawa M, Okazawa H, Neishi H, Kitazaki Y, Tsujikawa T, Kikuta K, Nakamoto Y, Yoneda M
    • 学会等名
      The 69th Annual Meeting of American Academy of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PET neuroimaging for oxidative stress based on mitochondrial dysfunction in neurodegenerative diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Ikawa M, Okazawa H, Tsujikawa T, Nakamoto Y, Yoneda M
    • 学会等名
      The XXIII World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ミトコンドリア病のイメージング2017

    • 著者名/発表者名
      井川 正道
    • 学会等名
      第17回日本ミトコンドリア学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病患者における64Cu-ATSM PET/MR酸化ストレスイメージング2017

    • 著者名/発表者名
      井川 正道, 岡沢 秀彦, 辻川 哲也, 森 哲也, 清野 泰, 米田 誠
    • 学会等名
      第57回日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 分子イメ ージングによるMELAS脳卒中様発作の病態解明2017

    • 著者名/発表者名
      井川 正道, 岡沢 秀彦, 辻川 哲也, 清野 智恵子, 前田 浩幸, 川谷 正男, 畑 郁江, 木村 浩彦, 米田 誠
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第62回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular Imaging for Mitochondrial Diseases2016

    • 著者名/発表者名
      Ikawa M, Yoneda M
    • 学会等名
      13th ASMRM & 16th J-mit
    • 発表場所
      TKPガーデンシティ品川(東京都品川区)
    • 年月日
      2016-11-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Evaluation of cerebral oxidative stress in patients with ALS using 62Cu-ATSM PET2016

    • 著者名/発表者名
      Ikawa M, Okazawa H, Tsujikawa T, Matsunaga A, Yamamura O, Mori T, Hamano T, Kiyono Y, Nakamoto Y, Yoneda M
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 希少疾患用医薬品の適応拡大と事業性評価2018

    • 著者名/発表者名
      井川 正道, 米田 誠
    • 総ページ数
      538
    • 出版者
      技術情報協会
    • ISBN
      9784861047268
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 別冊・医学のあゆみ2017

    • 著者名/発表者名
      井川 正道, 米田 誠
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] Annual Review神経 20172017

    • 著者名/発表者名
      井川 正道, 岡沢 秀彦, 米田 誠
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 脳内環境辞典2017

    • 著者名/発表者名
      米田 誠, 井川 正道, 岡沢 秀彦
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      メディカルドゥ
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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