| 研究課題/領域番号 |
16K09741
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
代謝学
|
|---|
| 研究機関 | 山梨大学 |
|---|
研究代表者 |
滝澤 壮一 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (80456467)
|
|---|
| 研究分担者 |
北村 健一郎 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (10304990)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-10-21 – 2019-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | 糖尿病 / 脂肪肝 / インスリン抵抗性 / プロスタシン |
|---|
| 研究成果の概要 |
高脂肪食で飼育した肝臓特異的プロスタシン過剰発現マウス（LTgマウス）および野生型マウス（WTマウス）の体重、血糖値、血清脂質を経時的に測定し評価した結果、LTgマウスで耐糖能およびインスリン抵抗性の改善、脂肪肝の軽減、血清LDL-コレステロール値の低下していることが確認された。プロスタシンの新たな標的因子を検索するために、肝臓からそれぞれのマウスからRNAを抽出し、DNAマイクロアレイを施行したところ、脂肪酸の取り込みを担う膜蛋白であるCD36(cluster of differentiation 36)がLTgマウスの肝細胞において低下していることが明らかとなった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肥満人口の増加と、それに伴う糖・脂質代謝異常は世界的な健康課題となっており、このことは本邦においても例外ではない。肝臓は糖・脂質代謝の中心的役割を担っているが，肥満に伴う肝臓への脂肪蓄積とインスリン抵抗性は糖・脂質代謝異常における重要な病態基盤である。本研究により、プロスタシンがCD36の発現を低下させ、脂肪肝及び糖・脂質代謝異常の改善に寄与している可能性が示唆された。本研究をもとに、プロスタシン関連の新規治療薬が創出された際には、現在の臨床的課題である、肥満人口の増加と、それに伴う糖・脂質代謝異常症患者の増加に対する、肝臓を標的とした効果的な治療法につながることが期待される。
|
