| 研究課題/領域番号 |
16K09756
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
阿比留 教生 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (00380981)
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| 研究分担者 |
古林 正和 長崎大学, 保健・医療推進センター, 准教授 (00380874)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 1型糖尿病 / NODマウス / 転写因子 / T細胞代謝 / IRF4 / 糖尿病 / 免疫学 / 応用動物 / T細胞代謝系 |
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| 研究成果の概要 |
パイオニア転写因子IRF4の1型糖尿病病態への関与を検証する目的で膵島抗原Ｔ細胞受容体発現NODマウス（BDC2.5-TCR-NOD）と獲得免疫欠損マウス（RAG1欠損NOD）両者からIRF4を欠損、養子移入の系による膵島炎、糖尿病誘導能を評価した。結果、RAG1欠損NODマウスから、IRF4欠損RAG1欠損レシピエントNODマウスへのBDC2.5-TCRCD4＋ナイーブT細胞の養子移入では野生型マウスに比し、糖尿病発症は抑制され、IRF4が自然免疫系細胞のナイーブCD4＋T細胞の増殖や分化を介して1型糖尿病病態へ関与している可能性が示唆された。現在、CD4＋T細胞への関与を検討中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
IRF4を欠損したNODマウスは、膵島炎、糖尿病が完全に抑制される。しかし、IRF4は獲得免疫やT細胞代謝系、自然免疫系など広く免疫を制御している多面的転写因子であり、治療標的とした場合、免疫系全体への影響が避けられない。今回の研究では、IRF4欠損による糖尿病進展抑制機序には、自然免疫系の関与は乏しく、獲得免疫、特にT細胞代謝系への関与が推測された。
1型糖尿病の発症阻止の臨床研究では様々なreagentを用いられたが、その有効性は十分ではない。今回の我々の研究を発展させ、獲得免疫細胞でのIRF4発現の重要性、ならびにT細胞代謝系への関与が明らかになれば、新たな治療開発につながる可能性がある。
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