転写因子PREBトランスジェニックマウス解析結果を用いた生活習慣病改善戦略

• 研究課題/領域番号: 16K09786
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 井町 仁美 香川大学, 医学部, 准教授 (80380187)
• 研究分担者: 村尾 孝児 香川大学, 医学部, 教授 (20291982)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝炎 / 生活習慣病 / PREB / ABCA1 / 脂肪肝 / アディポネクチン / 脂肪細胞 / トランスジェニックマウス / 内分泌代謝学 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / メタボリックシンドローム / 転写因子

研究成果の概要

転写因子prolactin regulatory element binding (PREB)は糖尿病や動脈硬化症など生活習慣病改善に関わる因子であるが、今回、さらにその機能を解明した。(1)脂肪肝で、細胞内からコレステロール流出に関わるABCA1の転写を調節し発現を増強させ、脂肪蓄積を改善せた。(2)In vivoで脂肪細胞のアディポネクチンの発現調節した。(3) ABCA1発現調節し脂肪毒性解除させ膵β細胞を保護し、糖尿病抵抗性をうむ可能性を示唆した。つまりPREBの標的としてABCA1が推察でき、生活習慣病改善のためにPREBによるABCA1 発現調節機序をさらに解明していく必要がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

転写因子PREBがABCA1分子発現調節を通じて細胞内脂肪蓄積やそれによる細胞機能障害により生活習慣病に関連していることが判明した。今後さらにPREBによるABCA1遺伝子の発現調節が新たな生活習慣病の治療方法に繋がると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II induces cholesterol accumulation and impairs insulin secretion by regulating ABCA1 in beta cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Lyu J, Imachi H, Fukunaga K, Sato S, Ibata T, Kobayashi T, Dong T, Yoshimoto T, Yonezaki K, Nagata H, Iwama H, Murao K
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 59 号: 10 ページ: 1906-1915
  • DOI: 10.1194/jlr.m085886
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF1 suppresses cholesterol accumulation in the liver of growth hormone-deficient mice via the activation of ABCA1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga Kensaku、Imachi Hitomi、Lyu Jingya、Dong Tao、Sato Seisuke、Ibata Tomohiro、Kobayashi Toshihiro、Yoshimoto Takuo、Yonezaki Kazuko、Matsunaga Toru、Murao Koji
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 巻: 315 号: 6 ページ: E1232-E1241
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00134.2018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of TNF-α on the expression of ABCA1 in pancreatic β-cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Imachi H, Lyu J, Miyai Y, Fukunaga K, Dong T, Ibata T, Kobayashi T, Yoshimoto T, Kikuchi F, Yonezaki K, Yamaji N, Iwama H, Murao K
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 巻: 61 号: 4 ページ: 185-193
  • DOI: 10.1530/jme-18-0167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective peroxisome proliferator-activated receptor-α modulator K-877 regulates the expression of ATP-binding cassette transporter A1 in pancreatic beta cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Dong T, Lyu J, Imachi H, Kobayashi T, Fukunaga K, Sato S, Ibata T, Yoshimoto T, Yonezaki K, Iwama H, Zhang G, Murao K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 838 ページ: 78-84
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2018.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid stimulating hormone stimulates the expression of glucose transporter 2 via its receptor in pancreatic β cell line, INS-1 cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Lyu J, Imachi H, Yoshimoto T, Fukunaga K, Sato S, Ibata T, Kobayashi T, Dong T, Yonezaki K, Yamaji N, Kikuchi F, Iwama H, Ishikawa R, Haba R, Sugiyama Y, Zhang H, Murao K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 1986-1995
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20449-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prolactin regulatory element-binding protein is involved in suppression of the adiponectin gene in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang XZ, Imachi H, Lyu JY, Fukunaga K, Sato S, Ibata T, Kobayashi T, Yoshimoto T, Kikuchi F, Dong T, Murao K
  • 雑誌名: J Endocrinol Invest 巻: 40 号: 4 ページ: 437-445
  • DOI: 10.1007/s40618-016-0589-3
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insulin-like Growth Factor 1 Regulates the Expression of ATP-Binding Cassette Transporter A1 in Pancreatic Beta Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Lyu J, Imachi H, Iwama H, Zhang H, Murao K
  • 雑誌名: Horm Metab Res 巻: 47 号: 05 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1055/s-0035-1569272
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Glucagon Expression is Regulated by Exendin-4 via CaMKK/AMPK/FoxO1 Pathway in Alpha TC1.6 Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Lyu J, Imachi H, Fukunaga K, Sato S, Dong T, Ibata T, Kobayashi T, Murao K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 78th Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] Exendin-4 suppresses cholesterol accumulation via elevation of ATP-binding cassette transporter A1 in the liver. (2018)
  • 著者名/発表者名: Lyu J, Imachi H, Fukunaga K, Zhang H, Dong T, Sato S, Ibata T, Yamaji N, Yonezaki K, Kikuchi F, Yoshimoto T, Murao K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 77th Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] 糖尿病の病態形成におけるHDL代謝の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村尾孝児、井町仁美
  • 学会等名: 第48回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-14
  • 招待講演