TERTは甲状腺癌の予後推測・治療方針決定のマーカーとなりうるか？

• 研究課題/領域番号: 16K09804
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 松瀬 美智子 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (30533905)
• 研究分担者: 光武 範吏 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50404215)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 甲状腺癌 / TERT / 内分泌学

研究成果の概要

甲状腺癌は近年、その数が世界的に増加している疾患であり、再発・転移を来す悪性度の高い甲状腺癌を推定できる新たな分子マーカーの発見が望まれる。
本研究ではテロメアを伸長する逆転写酵素をコードするTERT遺伝子のプロモーター領域における変異が上述した分子マーカーとなりうるのか検討した。
TERTプロモーター変異は甲状腺癌の予後予測分子マーカーとして有用であること、また放射性ヨード治療抵抗性と関連することを明らかにした。さらにTERTプロモーター変異陰性症例の中にTERT mRNAが高発現している症例があることを発見し、これらも再発リスクが高いことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

TERTプロモーター変異は甲状腺癌の予後予測分子マーカーとして有用であること、また放射性ヨード治療抵抗性と関連することを明らかにした。さらにTERT mRNAも甲状腺癌の新たな分子マーカーとして有用であることを明らかにした。このマーカーによって術前に癌の悪性度を予測できれば、手術を行う・行わない、半葉切除か全摘かなどの治療方針の決定に重要な情報を提供できる。これにより、治療・管理の最適化、患者QOLの改善、ひいては医療経済の節約にもつながるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] TERT mRNA Expression as a Novel Prognostic Marker in Papillary Thyroid Carcinomas (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Aya、Matsuse Michiko、Saenko Vladimir、Nakao Tomoe、Yamanouchi Kosho、Sakimura Chika、Yano Hiroshi、Nishihara Eijun、Hirokawa Mitsuyoshi、Suzuki Keiji、Miyauchi Akira、Eguchi Susumu、Yoshiura Ko-ichiro、Yamashita Shunichi、Nagayasu Takeshi、Mitsutake Norisato
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 29 号: 8 ページ: 1105-1114
  • DOI: 10.1089/thy.2018.0695
  • NAID: 120006988431
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] TERT promoter mutation in primary papillary thyroid carcinoma lesions predicts absent or lower 131I uptake in metastases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Meng Z, Matsuse M, Saenko V, Yamashita S, Ren P, Zheng X, Jia Q, Tan J, Li N, Zheng W, Zhao L, Mitsutake N.
  • 雑誌名: IUBMB Life. 巻: 71 号: 7 ページ: 10301040-10301040
  • DOI: 10.1002/iub.2056
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The JAK/STAT3 and NF-kappa B signaling pathways regulate cancer stem cell properties in anaplastic thyroid cancer cells (2019)
  • 著者名/発表者名: K. Shiraiwa, M. Mitsutake, Y. Nakazawa, T. Ogi, K. Suzuki, V. Saenko, K. Umezawa, S. Yamashita, K. Tsukamoto
  • 雑誌名: Thyroid 巻: in press 号: 5 ページ: 674-682
  • DOI: 10.1089/thy.2018.0212
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Encapsulated Papillary Thyroid Tumor with Delicate Nuclear Changes and a KRAS Mutation as a Possible Novel Subtype of Borderline Tumor. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohba K, Mitsutake N, Matsuse M, Rogounovitch T, Nishino N, Oki Y, Goto Y, Kakudo K.
  • 雑誌名: J Pathol Transl Med. 巻: 53 号: 2 ページ: 136-141
  • DOI: 10.4132/jptm.2018.12.07
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rapid Growth and Early Metastasis of Papillary Thyroid Carcinoma in an Adolescent Girl with Graves’ Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimura Kazuhiro、Shibata Hironori、Mizuno Yusuke、Amano Naoko、Hoshino Ken、Kuroda Tatsuo、Kameyama Kaori、Matsuse Michiko、Mitsutake Norisato、Sugino Kiminori、Yoshimura?Noh Jaeduk、Hasegawa Tomonobu、Ishii Tomohiro
  • 雑誌名: Hormone Research in Paediatrics 巻: - 号: 3 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1159/000491102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic pediatric papillary thyroid carcinoma harboring the ETV6/NTRK3 fusion oncogene in a 7-year-old Japanese girl: a case report and review of literature. (2018)
  • 著者名/発表者名: Otsubo R, Mussazhanova Z, Akazawa Y, Sato A, Matsuda K, Matsumoto M, Yano H, Matsuse M, Mitsutake N, Ando T, Niino D, Nagayasu T, Nakashima M.
  • 雑誌名: Endocrinol Metab 巻: 31 号: 4 ページ: 461-467
  • DOI: 10.1515/jpem-2017-0292
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] TERT Promoter Mutations Were Not Found in Papillary Thyroid Microcarcinomas That Showed Disease Progression on Active Surveillance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yabuta T, Matsuse M, Hirokawa M, Yamashita S, Mitsutake N, Miyauchi A.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 1206-1207
  • DOI: 10.1089/thy.2016.0645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype Analyses in the Japanese and Belarusian Populations Reveal Independent Effects of rs965513 and rs1867277 but Do Not Support the Role of FOXE1 Polyalanine Tract Length in Conferring Risk for Papillary Thyroid Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nikitski AV, Rogounovitch TI, Bychkov A, Takahashi M, Yoshiura KI, Mitsutake N, Kawaguchi T, Matsuse M, Drozd VM, Demidchik Y, Nishihara E, Hirokawa M, Miyauchi A, Rubanovich AV, Matsuda F, Yamashita S, Saenko VA.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 27 号: 2 ページ: 224-235
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0541
  • NAID: 120006987557
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TERT promoter mutations and Ki-67 labeling index as a prognostic marker of papillary thyroid carcinomas: combination of two independent factors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuse M, Yabuta T, Saenko V, Hirokawa M, Nishihara E, Suzuki K, Yamashita S, Miyauchi A, Mitsutake N.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 41752-41752
  • DOI: 10.1038/srep41752
  • NAID: 120006987562
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Three Novel Fusion Oncogenes, SQSTM1/NTRK3, AFAP1L2/RET, and PPFIBP2/RET, in Thyroid Cancers of Young Patients in Fukushima. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iyama K, Matsuse M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Ashizawa M, Ookouchi C, Suzuki S, Mizunuma H, Fukushima T, Suzuki S, Yamashita S.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 811-818
  • DOI: 10.1089/thy.2016.0673
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeted Foxe1 overexpression in mouse thyroid causes the development of multinodular goiter but does not promote carcinogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nikitski A, Saenko V, Shimamura M, Nakashima M, Matsuse M, Suzuki K, Rogounovitch T, Bogdanova T, Shibusawa N, Yamada M, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 2182-2195
  • DOI: 10.1210/en.2015-2066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるTERTプロモーター領域のメチル化とmRNA発現の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松瀬美智子、光武範吏
  • 学会等名: 第62回日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるTERTプロモーター変異のアレル頻度・TERT mRNA発現と予後との関連性について (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中彩、松瀬美智子、光武範吏
  • 学会等名: 2.第61回日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] 甲状腺癌幹細胞に重要なシグナル伝達経路の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松瀬 美智子
  • 学会等名: 第60回日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] 定量RT-PCR法を用いた融合遺伝子スクリーニングにより同定した甲状腺癌新規融合遺伝子の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松瀬 美智子
  • 学会等名: 第59回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都・港区）
  • 年月日: 2016-11-03