| 研究課題/領域番号 |
16K09837
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
奈良 美保 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (10649479)
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| 研究分担者 |
田川 博之 秋田大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (30373492)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 低酸素環境 / 骨髄腫SP分画 / HMOX1 / 低酸素下 / 骨髄腫SP / 多発性骨髄腫 / Side population / 低酸素 / SP / MP / side population |
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| 研究成果の概要 |
骨髄内の骨内膜低酸素ニッチには治療抵抗性の骨髄腫幹細胞が潜んでいるといわれるが、骨髄腫幹細胞の特異的マーカーは未知である。今回我々は、低酸素培養とside populationを組み合わせ、多発性骨髄腫の新規治療標的分子を同定することを目的とし研究を行い、低酸素ストレスにおける治療抵抗性の誘導にHMOX1が関与していることを同定した。HMOX1はヘムオキシゲナーゼ1をコードする遺伝子で、酸化ストレスに対するアポトーシス抵抗性に寄与する。低酸素ストレスとHMOX1の関係は、骨髄腫においては報告されておらず、低酸素下骨髄腫SPにおいて新しい発見であるといえる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々は骨髄腫低酸素SPに特徴的な遺伝子としてHMOX1を特定した。HO-1はIRF4やMYCといった重要ながん遺伝子を正に制御することが報告されたが、骨髄腫において低酸素とHO-1にかかわる報告はない。今回の我々の検討では、低酸素に暴露したときのHMOX1の上昇はMPよりSPで顕著であった。骨髄腫細胞が播種する際、低酸素微小環境から出て、骨髄を出て血管を通り、新たな骨髄にホーミングする。これは、低酸素ストレスや再酸素化に耐え、播種の主役となるのはSPであることを示唆する。よって、低酸素SPで高発現する遺伝子を標的とした治療は有用であると考えられる。
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