治療関連骨髄性腫瘍の疫学的、分子生物学的研究

• 研究課題/領域番号: 16K09843
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 大竹 茂樹 金沢大学, その他部局等, その他 (00160523)
• 研究分担者: 片桐 孝和 金沢大学, 保健学系, 助教 (60621159)
• 研究協力者: 宮﨑 泰司 ; 清井 仁
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 治療関連骨髄性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / 骨髄異形成症候群 / 染色体異常 / キメラ遺伝子解析 / AML / MDS / CMMoL / 治療関連骨髄性腫瘍（t-MN） / 染色体核型 / 疫学的検討 / 癌 / 白血病

研究成果の概要

急性骨髄性の治療に関して全国より登録された3つのデータベースを解析した。治療関連骨髄性腫瘍は急性骨髄性白血病の5.1～8.1％に認められた。発症年齢は、治療関連骨髄性腫瘍でやや高い傾向が認められ、男女差はなかった。染色体核型は、予後不良を示す者が多い。5年生存率は関連骨髄性腫瘍が有意に悪く、20％以下であるが、症例を選択し有効な治療が行われれば改善する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

化学療法や放射線療法後に出現する治療関連骨髄性腫瘍は近年増加しており、がん患者の予後が改善することに伴って注目されている。治療関連骨髄性腫瘍の疫学的特徴を10,000例以上の多数の症例が登録されたデータベースを用いて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of ASXL2 and ZBTB7A mutations and C-terminally truncated RUNX1-RUNX1T1 expression in AML patients with t(8;21) enrolled in the JALSG AML201 study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Akashi A, Nagata Y, Kihara R, Ishikawa Y, Asou N, Ohtake S, Miyawaki S, Sakura T, Ozawa Y, Usui N, Kanamori H, Ito Y, Imai K, Suehiro Y, Kitamura K, Sakaida E, Takeshita A, Suzushima H, Naoe T, Matsumura I, Miyazaki Y, Ogawa S, Kiyoi H
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 98 号: 1 ページ: 83-91
  • DOI: 10.1007/s00277-018-3492-5
  • NAID: 120006623799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tamibarotene maintenance improved relapse-free survival of acute promyelocytic leukemia: a final result of prospective, randomized, JALSG-APL204 study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Asou N, Atsuta Y, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Taniguchi Y, Suzuki R, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Furumaki H, Obata Y, Fujita H, Yanada M, Maeda Y, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Matsumura I, Naoe T, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 33 号: 2 ページ: 358-370
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0233-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Infectious complications in adults undergoing intensive chemotherapy for acute myeloid leukemia in 2001–2005 using the Japan Adult Leukemia Study Group AML201 protocols (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Fujita H, Akiyama N, Kimura SI, Hiramoto N, Hosono N, Takahashi T, Shigeno K, Minamiguchi H, Miyatake J, Handa H, Kanda Y, Yoshida M, Miyawaki S, Ohtake S, Naoe T, Kiyoi H, Matsumura I, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 26 号: 12 ページ: 4187
  • DOI: 10.1007/s00520-018-4292-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct gene alterations with a high percentage of myeloperoxidase-positive leukemic blasts in de novo acute myeloid leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamijo Rena、Itonaga Hidehiro、Kihara Rika、Nagata Yasunobu、Hata Tomoko、Asou Norio、Ohtake Shigeki、Shiraishi Yuichi、Chiba Kenichi、Tanaka Hiroko、Miyano Satoru、Ogawa Seishi、Naoe Tomoki、Kiyoi Hitoshi、Miyazaki Yasushi
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 65 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2017.12.006
  • NAID: 120006988058
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic analysis according to the 2017 ELN risk stratification by genetics in adult acute myeloid leukemia patients treated in the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) AML201 study (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada Y、Nagata Y、Kihara R、Ishikawa Y、Asou N、Ohtake S、Miyawaki S、Sakura T、Ozawa Y、Usui N、Kanamori H、Ito Y、Imai K、Suehiro Y、Kobayashi S、Kitamura K、Sakaida E、Onizuka M、Takeshita A、Ishida F、Suzushima H、Ishizawa K、Naoe T、Matsumura I、Miyazaki Y、Ogawa S、Kiyoi H
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 66 ページ: 20-27
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2018.01.008
  • NAID: 120006473597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Underweight status at diagnosis is associated with poorer outcomes in adult patients with acute myeloid leukemia: a retrospective study of JALSG AML 201 (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada Kaito、Doki Noriko、Hagino Takeshi、Miyawaki Shuichi、Ohtake Shigeki、Kiyoi Hitoshi、Miyazaki Yasushi、Fujita Hiroyuki、Usui Noriko、Okumura Hirokazu、Miyamura Koichi、Nakaseko Chiaki、Fujieda Atsushi、Nagai Tadashi、Yamane Takahisa、Sakamaki Hisashi、Ohnishi Kazunori、Naoe Tomoki、Ohno Ryuzo、Ohashi Kazuteru
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 97 号: 1 ページ: 73-81
  • DOI: 10.1007/s00277-017-3156-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of genetic mutations in adolescent and young adults with acute myeloid leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Y、Asou N、Ohtake S、Miyawaki S、Miyazaki Y、Sakura T、Ozawa Y、Usui N、Kanamori H、Ito Y、Imai K、Suehiro Y、Kobayashi S、Kitamura K、Sakaida E、Ogawa S、Naoe T、Hayashi Y、Horibe K、Manabe A、Mizutani S、Adachi S、Kiyoi H et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107 号: 2 ページ: 201-210
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2340-z
  • NAID: 120006473552
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical significance of ASXL2 and ZBTB7A mutations and AML1-ETO9a expression in AML with t(8;21): the JALSG AML201 study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Ishikawa Y, Kiyoi H, Atsuta Y, Ohtake S, Asou N, Miyazaki Y, et al.
  • 学会等名: International Society of Hematology. Annual Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Prospective Evaluation of Prognostic Relevance of KIT Mutations in Core-Binding Factor Acute Myeloid Leukemia: Results from the JALSG CBF-AML209-KIT Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Ishikawa Y, Atsuta Y, Sugiura I, Sawa M, Dobashi N, Yokoyama H, Doki N, Tomita A, Kiguchi T, Koh S, Kanamori H, Iriyama N, Kohno A, Moriuchi Y, Asada N, Hirano D, Togitani K, Sakura T, Hagihara M, Tomikawa T, Yokoyama Y, Asou N, Ohtake S, Matsumura I, Miyazaki Y, Naoe T and Kiyoi H
  • 学会等名: 60th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Tamibarotene As Maintenance Therapy for Acute Promyelocytic Leukemia Improved Long Term Relapse-Free Survival: 7-Year Results from a Randomized Controlled Trial, JALSG-APL204. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Asou N, Yanada M, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Onizuka M, Taniguchi Y, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Furumaki H, Fujita H, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Atsuta Y, Matsumura I, Naoe T and Miyazaki Y
  • 学会等名: 第59回米国血液学会
  • 国際学会