骨髄グリコサミノグリカン糖鎖異常が造血細胞移植後の造血分化とGVHDに与える影響

• 研究課題/領域番号: 16K09868
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 増子 正義 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70397115)
• 研究分担者: 五十嵐 道弘 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50193173) ; 牛木 隆志 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80579152)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: コンドロイチン硫酸 / 造血幹細胞 / 造血ニッチ / 造血分化 / 骨髄間質 / 骨髄造血 / 末梢神経障害 / 骨髄グリコサミノグリカン / 造血細胞移植 / ＧＶＨＤ

研究成果の概要

本研究課題ではコンドロイチン硫酸合成に重要な酵素を欠損したマウス(T1KO)を作出しコンドロイチン硫酸の造血分化における役割を検討した。
CRU assayを行ったところT1KOの造血幹細胞はWTへの移植実験においてWTの造血幹細胞に比し有意にCRUが低下していた。一方T1KOの造血ニッチは連続移植の系において有意に高いWTの造血幹細胞の維持作用を有していた。T1KOの造血幹細胞のRNA sequenceを行ったところ、T1KOの造血幹細胞はインターフェロンα/βシグナルの活性化を小胞体シグナルの活性化を示しており、移植後のCRUの低下に関与していると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によりコンドロイチン硫酸は造血ニッチ、造血幹細胞それぞれで造血分化に異なる作用を示すことが明らかになった。造血細胞移植時の前処置、老化によりコンドロイチン硫酸量は変化しすると考えられ、本研究の結果は糖鎖修飾による造血細胞移植後の生着促進や老化に伴う造血不全症、白血病の新しい視点からの治療法の開発につながる。

研究成果

• [雑誌論文] The Glasgow prognostic score divides high-risk hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index patients into stratified subgroups in allogeneic hematopoietic cell transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Yasuhiko、Suwabe Tatsuya、Katagiri Takayuki、Fuse Kyoko、Narita Miwako、Sone Hirohito、Masuko Masayoshi
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 99 号: 3 ページ: 671-673
  • DOI: 10.1007/s00277-020-03936-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-Varying Effects of Graft Type on Outcomes for Patients with Acute Myeloid Leukemia Undergoing Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yanada M, Konuma T, Yamasaki S, Kuwatsuka Y, Masuko M, Tanaka M, Ozawa Y, Toya T, Fukuda T, Ota S, Sawa M, Uchida N, Nakamae H, Eto T, Kanda J, Takanashi M, Kanda Y, Atsuta Y, Yano S.
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 26 号: 2 ページ: 307-315
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.09.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Using a machine learning algorithm to predict acute graft-versus-host disease following allogeneic transplantation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Kondo T, Fuse K, Shibasaki Y, Masuko M, Sugita J, Teshima T, Uchida N, Fukuda T, Kakihana K, Ozawa Y, Eto T, Tanaka M, Ikegame K, Mori T, Iwato K, Ichinohe T, Kanda Y, Atsuta Y.
  • 雑誌名: Blood Adv. 巻: 3(22) 号: 22 ページ: 3626-3634
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000934
  • NAID: 120006817456
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of human herpesvirus-6B encephalitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Uchida N, Fukuda T, Ikegame K, Kamimura T, Onizuka M, Kato K, Kobayashi H, Sasahara Y, Sawa M, Sawada A, Hasegawa D, Masuko M, Miyamoto T, Okamoto S.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: -- 号: 6 ページ: 1004-1013
  • DOI: 10.1038/s41409-019-0752-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient-based Prediction Algorithm of Relapse After allo-HSCT for Acute Leukemia and Its Usefulness in the Decision-Making Process Using a Machine Learning Approach (2019)
  • 著者名/発表者名: Fuse K, Uemura S, Tamura S, Suwabe T, Katagiri T, Tanaka T, Ushiki T, Shibasaki Y, Sato N, Yano T, Kuroha T, Hashimoto S, Furukawa T, Narita M, Sone H, Masuko M.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: Sep;8(11) 号: 11 ページ: 5058-5067
  • DOI: 10.1002/cam4.2401
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rh null Phenotype Caused by a Novel RHAG Mutation, c.945+1G>A, in the Japanese Population (2019)
  • 著者名/発表者名: Ushiki T, Tsuneyama H, Masuko M, Kozakai T, Kasami T, Tanaka T, Uchikawa M, Kitajima T, Kasai E, Komata T, Katagiri T, Kamimura M, Sato K, Fuse I, Ogasawara K, Nakata K.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: Aug;59(8) 号: 8 ページ: 2519-2522
  • DOI: 10.1111/trf.15312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients with acute myeloid leukemia undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation: trends in survival during the past two decades (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanada Masamitsu,Masuko Masayosh,Mori Jinich,Aoki Ju,Mizuno Shohe,Fukuda Takahiro、Kakihana Kazuhiko、Ozawa Yukiyasu、Ota Shuichi、Kanamori Heiwa、Mori Takehiko、Nakamae Hirohisa、Eto Tetsuya、Shiratori Souichi、Maeda Tetsuo、Iwato Koji、Ichinohe Tatsuo、Kanda Yoshinobu、Tanaka Junji、Atsuta Yoshiko、Yano Shingo
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 54 号: 4 ページ: 578-586
  • DOI: 10.1038/s41409-018-0301-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refinement of the Glasgow Prognostic Score as a pre-transplant risk assessment for allogeneic hematopoietic cell transplantation (2018)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Yasuhiko、Suwabe Tatsuya、Katagiri Takayuki、Tanaka Tomoyuki、Ushiki Takashi、Fuse Kyoko、Sato Naoko、Yano Toshio、Kuroha Takashi、Hashimoto Shigeo、Narita Miwako、Furukawa Tatsuo、Sone Hirohito、Masuko Masayoshi
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 108 号: 3 ページ: 282-289
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2463-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of eculizumab treatment on quality of life in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueda, N. Obara, Y. Yonemura, H. Noji, M. Masuko, Y. Seki, K. Wada, T. Matsuda, H. Akiyama, T. Ikezoe, S. Chiba, Y. Kanda, T. Kawaguchi, T. Shichishima, H. Nakakuma, S. Okamoto, J. Nishimura, Y. Kanakura, H. Ninomiya
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: epub 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2409-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia harboring t(7;11)(p15;p15). (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Doki N, Aoki J, Mori J, Machida S, Masuko M, Uchida N, Najima Y, Fukuda T, Kanamori H, Ogawa H, Ota S, Ogawa K, Takahashi S, Kasai M, Maeda A, Nagafuji K, Kawakita T, Ichinohe T, Atsuta Y.
  • 雑誌名: Hematologica 巻: 103(2) 号: 2 ページ: e69-e72
  • DOI: 10.3324/haematol.2017.179804
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MAGI-1 expression is decreased in several types of human T-cell leukemia cell lines, including adult T-cell leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kozakai T, Takahashi M, Higuchi M, Hara T, Saito K, Tanaka Y, Masuko M, Takizawa J, Sone H, Fujii M
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107(3) 号: 3 ページ: 337-344
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2359-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional dissection of hematopoietic stem cell populations with a stemness-monitoring system based on NS-GFP transgene expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Ali Mohamed A. E.、Fuse Kyoko、Tadokoro Yuko、Hoshii Takayuki、Ueno Masaya、Kobayashi Masahiko、Nomura Naho、Vu Ha Thi、Peng Hui、Hegazy Ahmed M.、Masuko Masayoshi、Sone Hirohito、Arai Fumio、Tajima Atsushi、Hirao Atsushi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 11442-11442
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11909-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Glasgow Prognostic Score as a pre-transplant risk assessment for allogeneic hematopoietic cell transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Yasuhiko、Suwabe Tatsuya、Katagiri Takayuki、Tanaka Tomoyuki、Kobayashi Hironori、Fuse Kyoko、Ushiki Takashi、Sato Naoko、Yano Toshio、Kuroha Takashi、Hashimoto Shigeo、Narita Miwako、Furukawa Tatsuo、Sone Hirohito、Masuko Masayoshi
  • 雑誌名: Clinical Transplantation 巻: 31 号: 11
  • DOI: 10.1111/ctr.13103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Internal deletion of BCOR reveals a tumor suppressor function for BCOR in T lymphocyte malignancies (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Tomoyuki、Nakajima-Takagi Yaeko、Aoyama Kazumasa、Tara Shiro、Oshima Motohiko、Saraya Atsunori、Koide Shuhei、Si Sha、Manabe Ichiro、Sanada Masashi、Nakayama Manabu、Masuko Masayoshi、Sone Hirohito、Koseki Haruhiko、Iwama Atsushi
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 214 号: 10 ページ: 2901-2913
  • DOI: 10.1084/jem.20170167
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II study of intrabone single unit cord blood transplantation for hematological malignancies (2017)
  • 著者名/発表者名: Murata Makoto、Maeda Yoshinobu、Masuko Masayoshi、et.al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 8 ページ: 1634-1639
  • DOI: 10.1111/cas.13291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Donor Killer Immunoglobulin-Like Receptor Haplotype B/x Induces Severe Acute Graft-versus-Host Disease in the Presence of Human Leukocyte Antigen Mismatch in T Cell-Replete Hematopoietic Cell Transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosokai R, Masuko M, Shibasaki Y, Saitoh A, Furukawa T, Imai C.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 23(4) 号: 4 ページ: 606-611
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.12.638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 抗CCR4抗体併用化学療法による寛解後の臍帯血移植が奏効した成人T細胞白血病リンパ腫 (2017)
  • 著者名/発表者名: Suwabe T, Shibasaki Y, Kaihatsu A, Katagiri T, Miyakoshi S, Fuse K, Kobayashi H, Ushiki T, Moriyama M, Takizawa J, Narita M, Sone H, Masuko M.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 58 号: 1 ページ: 32-36
  • DOI: 10.11406/rinketsu.58.32
  • NAID: 130005394599
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Dinakara equation for adjusting DLCO for hemoglobin in the HCT-CI is superior to the Cotes equation for predicting high-risk patients in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Y, Katagiri T, Kobayashi H, Ushiki T, Narita M, Sone H, Furukawa T, Masuko M
  • 雑誌名: Am J Hematol. 巻: Volume 91, Issue 5 号: 5
  • DOI: 10.1002/ajh.24318
  • 査読あり
• [学会発表] Depletion of Pre-Transplant Skeletal Muscle Is Significant Poor Prognostic Factor in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Y, Kobayashi K, Suwabe T, Fuse K, Narita M, Sone H, Masuko M.
  • 学会等名: 61st American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition.
  • 国際学会
• [学会発表] INTENSIVE ORAL CARE CAN REDUCE BLOOD STREAM INFECTION POST NEUTROPHIL ENGRAFTMENT IN ALLOGENEIC HSCT. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suwabe T, Fuse K, Katsura K, Tanaka K, Tamura S, Katairi T, Tanaka T, Ushiki T, Shibasaki Y, Narita M, Sone H, Masuko M.
  • 学会等名: The 24th EHA (European Hematology Association) Congress.
  • 国際学会
• [学会発表] MARKER CHROMOSOME IS A STRONG POOR PROGNOSIS FACTOR AFTER ALLOGENEIC HSCT FOR AML PATIENTS. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fuse K, Tanaka T, Uemura S, Tamura S, Suwabe T, Katagiri T, Ushiki T, Shibasaki Y, Satou N, Yano T, Kuroha T, Hashimoto S, Furukawa T, Narita M, Sone H, Masuko M.
  • 学会等名: The 24th EHA (European Hematology Association) Congress.
  • 国際学会
• [学会発表] SOCS3 Deficiency on a High-Fat Diet Accelerates Systemic Inflammation and Results in Lethal Myeloid Hematopoiesis without Obesity and Adiposity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Cho K, Ushiki T, Ishiguro H, Katagiri T, Suwabe T, Hirai H, Nakagawa Y, Masuko M, Alexander W, Shimano H, Sone H.
  • 学会等名: 79th American Diabetes Association Scientific Sessions (ADA).
  • 国際学会
• [学会発表] Monitoring of Persistent CTLs over 10 Years Using MLPC after WT1 Peptide Vaccine in a CML Patient. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suwabe T, Ogawa S, Goto W, Sato H, Fuse K, Shibasaki Y, Sone H, Masuko M, Narita M.
  • 学会等名: The 10th JSH International Symposium.
  • 国際学会
• [学会発表] Distinct Effects of Chondroitin Sulfate on Hematopoietic Cells and the Stromal Microenvironment in Bone Marrow Hematopoiesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, T ; Ushiki, T ; Kawasaki, A ; Uemura, S ; Suwabe, T ; Tanaka, T ; Fuse, K ; Shibasaki, Y ; Sone, H ; Igarashi, M ; Masuko, M
  • 学会等名: ASH annual meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Genetically Reduced Chondroitin Sulfate Prevents the Progression of Diabetic Neuropathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro, H ; Ushiki, T ; Kawasaki, A ; Cho, K ; Masuko, M ; Sango, K; Igarashi, M ; Sone, H
  • 学会等名: ADA annual meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Chondroitin sulfate contributes to the differentiation and the maintenance of hematopoietic cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Katagiri, Takashi Ushiki, Asami Kawasaki, Shun Uemura, Tatsuya Suwabe, Tomoyuki Tanaka, Kyoko Fuse, Yasuhiko Shibasaki, Hirohito Sone, Michihiro Igarashi, Masayoshi Masuko
  • 学会等名: JSH international synposium
  • 国際学会
• [学会発表] Genetically-reduced Chondroitin Sulfate Prevents the Progression of Diabetic Neuropathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hajime Ishiguro, Takashi Ushiki, Asami Kawasaki, Kaori Chou, Masayoshi Masuko, Kazunori Sango, Michihiro Igarashi, Hirohito Sone
  • 学会等名: American Diabetes Association (ADA) 78th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Unique profile of immune reconstruction after three types of HLA-mismatched allogeneic hematopoietic cell transplantations (2017)
  • 著者名/発表者名: Shun Uemura, Yasuhiko Shibasaki, Takayuki Katagiri, Hiromi Ito, Tomoyuki Tanaka, Hironori Kobayashi, Takashi Ushiki, Kyoko Fuse, Miwako Narita, Hirohito Sone, Masayoshi Masuko
  • 学会等名: JSH international symposium 2017
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2017-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Further prognostic factors for stratification of patients in the high-risk HCT-CI group undergoing allogeneic HCT (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Shibasaki, Tatsuya Suwabe, Takayuki Katagiri, Tomoyuki Tanaka, Hironori Kobayashi, Kyoko Fuse, Takashi Ushiki, Miwako Narita, Hirohito Sone, Masayoshi Masuko
  • 学会等名: American Society of Hematology annual meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Patient-Based Prediction Algorithm of Relapse after Allo-HSCT for Acute Leukemia Using Machine Learning Approach (2017)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Fuse, Shun Uemura, Tatsuya Suwabe,Takayuki Katagiri,Tomoyuki Tanaka,Takashi Ushiki, Yasuhiko Shibasaki, Naoko Sato, Toshio Yano, Takashi Kuroha, Shigeo Hashimoto, Tastuo Furukawa, Miwako Narita, Hirohito Sone, Masayoshi Masuko
  • 学会等名: American Society of Hematology annual meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of Liver Iron Deposition in Transfusion-Dependent Patients By Dual-Energy CT (2016)
  • 著者名/発表者名: Hironori Kobayashi, Norihiko Yoshimura, Takayuki Katagiri, Takashi Ushiki, Kyoko Fuse, Yasuhiko Shibasaki, Miwako Narita, Hirohito Sone, Masayoshi Masuko
  • 学会等名: ASH annual meeting 2016
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-12-02
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation of Tumor-Promoting Effects of Novel Adherent Immature Myeloid Cells in Tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tsubaki, Tetsuya Kadonosono, Tadashi Shiozawa, Takahiro Kuchimaru, Takashi Ushiki, Masayoshi Masuko, Shinae Kizaka-Kondoh
  • 学会等名: ASH annual meeting 2016
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-12-02
  • 国際学会
• [学会発表] The Predictive Factors of Favorable Prognosis after Allo-HSCT for Refractory Acute Leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Fuse, Takayuki Katagiri, Yasuhiko Shibasaki, Tomoyuki Tanaka, Miwako Narita, Hirohito Sone, Masayoshi Masuko, Tatsuo Furukawa, Naoko Sato, Toshio Yano, Takashi Kuroha, Shigeo Hashimoto, Takashi Ushiki
  • 学会等名: ASH annual meeting 2016
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-12-02
  • 国際学会
• [学会発表] You have accessIntrabone Transplantation of a Single Cord Blood Unit Using Non-Irradiated Reduced-Intensity Conditioning (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Murata, Yoshinobu Maeda, Masayoshi Masuko, Nobuharu Fujii, Mitsune Tanimoto, Hironori Kobayashi, Yasuhiko Shibasaki, Ritsuro Suzuki, Tadashi Matsushita, Yoshihisa Kodera, Hitoshi Kiyoi, Tomoki Naoe, Tetsuya Nishida
  • 学会等名: ASH annual meeting 2016
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-12-02
  • 国際学会
• [図書] 白血病学（上） (2016)
  • 著者名/発表者名: 布施香子、増子正義
  • 総ページ数: 539
  • 出版者: 日本臨床
• [備考] 新潟大学医学部血液内分泌代謝内科研究紹介
  • URL: https://www.med.niigata-u.ac.jp/emh/research.html#tag_number04