| 研究課題/領域番号 |
16K09978
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 千葉県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
越川 信子 千葉県がんセンター(研究所), がん遺伝創薬研究室, 主席研究員 (90260249)
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| 研究分担者 |
渡部 隆義 千葉県がんセンター(研究所), がん研究開発グループ, 研究員 (60526060)
永瀬 浩喜 千葉県がんセンター(研究所), がん遺伝創薬研究室, 研究所長 (90322073)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | mtDNA 変異 / PIポリアミド / ミトコンドリア病 / MELAS / A3243G / A3243G変異 / ミトコンドリアDNA / ミトコンドリア / DNA / 病因性ミトコンドリアDNA / 変異 |
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| 研究成果の概要 |
ミトコンドリア病の治療には、タウリンの投与など対処療法が用いられる。近年様々な治療法が検討されているが、未だ根治的な治療法は確立されていない。本課題で用いたピロール・イミダゾール・ポリアミド（PIP）は、特別な送達物質を必要とせず標的とするDNAの副溝に結合することが報告されている。今回は、このPIPにミトコンドリア内への送達物質であるTPPを結合することにより、ミトコンドリア内へPIPを送達貯留させることができた。この方法をより発展させることでミトコンドリア病の原因となるmtDNAの複製抑制がなされていることを明確にすれば、ミトコンドリア病の根本的な治療につながると考える。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ミトコンドリアDNA (mtDNA)は、ミトコンドリアの重要な役割である呼吸鎖複合体の蛋白質をコードしている。近年、mtDNAの変異が、ミトコンドリア病や様々な疾患に関与することが報告されているが、その根治的な治療法は見つかっていない。我々はDNAに結合し標的DNAの複製を抑制する機能を持つピロール・イミダゾール・ポリアミド(PIP)にtriphenylphosphonium(TPP)を結合することによってミトコンドリア内膜内にPIPが送達可能であることを見出した。PIP-TPP投与で、mitophagyを引きこすことも観察した。これにより変異mtDNAの割合を減弱できる可能性が示唆された。
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