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プロテオミクスを用いた若年性皮膚筋炎における特異的マーカーの検出とその人種別評価

研究課題

研究課題/領域番号 16K10045
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

唐澤 里江  聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 准教授 (50434410)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード若年性皮膚筋炎 / 抗血管内皮細胞抗体 / プロテオミクス / 国際共同研究 / シャペロン蛋白 / 自己抗原 / 国際情報交換 / 小児免疫 / アレルギー / 膠原病学
研究成果の概要

若年性皮膚筋炎(JDM)で同定された抗血管内皮細胞抗体(AECA)の対応抗原であるHSC70に対する自己抗体陽性率は、健常小児、若年性特発性関節炎および川崎病に比べJDMで有意に高値であった。JDMでは抗HSC70抗体陽性者は陰性者に比べ筋炎自己抗体の出現、血清中のAST値および疾患活動性指標が有意に高値であった。JDMの発熱、皮膚潰瘍および車いすやデバイスの使用は抗HSC70抗体の出現と有意に関連していた。まとめると、これらの結果は抗HSC70抗体の出現が重度の疾患フェノタイプと相関することを示唆する。AECAがJDMにおける血管壁の炎症や自己免疫の病態生理に関与している可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

若年性皮膚筋炎(JDM)では皮膚や筋肉に加え、他の臓器にも血管炎症状が起こり得ることが報告されているが、今までその炎症の場である血管に焦点を当てている研究はほとんどない。JDMで報告されている自己抗体に関しても同様である。本研究で得られた成果は、血管炎患者に高率に認められる自己抗体である抗血管内皮細胞抗体(AECA)がJDMで検出され、AECAの対応抗原であるHSC70に対する自己抗体の出現が重度の疾患フェノタイプと相関することを示したことである。したがって、AECAがJDMにおける血管壁の炎症や自己免疫の病態生理に関与している可能性が示唆された。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 8件)

  • [国際共同研究] University at Buffalo/NIEHS(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] University at Buffalo/NIEHS(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University at Buffalo(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University at Buffalo(U.S.A.)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Plasma exosomes from children with juvenile dermatomyositis are taken up by human aortic endothelial cells and are associated with altered gene expression in those cells2019

    • 著者名/発表者名
      Jiang K, Karasawa R, Hu Z, Chen Y, Holmes L, O'Neil KM, Jarvis JN
    • 雑誌名

      Pediatric Rheumatology

      巻: 17 号: 1 ページ: 41-41

    • DOI

      10.1186/s12969-019-0347-0

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Using the tools of proteomics to understand the pathogenesis of idiopathic inflammatory myopathies2019

    • 著者名/発表者名
      Karasawa R, Jarvis JN
    • 雑誌名

      Current Opinion in Rheumatology

      巻: 31 号: 6 ページ: 617-622

    • DOI

      10.1097/bor.0000000000000643

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 血管炎動物モデル2018

    • 著者名/発表者名
      唐澤 里江
    • 雑誌名

      炎症と免疫

      巻: 26 ページ: 75-79

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Multiple target autoantigens on endothelial cells identified in juvenile dermatomyositis using proteomics.2018

    • 著者名/発表者名
      Karasawa R, Tamaki M, Sato T, Tanaka M, Nawa M, Yudoh K, Jarvis JN
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford).

      巻: 57 号: 4 ページ: 671-676

    • DOI

      10.1093/rheumatology/kex468

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Clinical Correlations of Autoantibodies Against Heat Shock Cognate 71 kDa Protein in Patients with Juvenile Dermatomyositis2019

    • 著者名/発表者名
      Rie Karasawa, James N. Jarvis, Toshiko Sato, Megumi Tanaka, Mark Hicar, Kazuo Yudoh, Terrance P O'Hanlon, Payam Noroozi-Farhadi, Lisa G. Rider
    • 学会等名
      The American College of Rheumatology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-Endothelial Cell Antibodies in Pediatric Rheumatic Diseases.2018

    • 著者名/発表者名
      唐澤 里江
    • 学会等名
      The American College of Rheumatology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of target antigens for anti-endothelial cell antibodies in patients with juvenile dermatomyositis using proteomics.2017

    • 著者名/発表者名
      Rie Karasawa
    • 学会等名
      The 18th International Vasculitis & ANCA Workshop 2017
    • 発表場所
      The University of Tokyo, Tokyo, Japan
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Antiendothelial Cell Antibodies in Juvenile Dermatomyositis: A Proteomics-Based Approach.2017

    • 著者名/発表者名
      Rie Karasawa, Mayumi Tamaki, Toshiko Sato, Megumi Tanaka, Kazuo Yudoh and James N. Jarvis.
    • 学会等名
      The American College of Rheumatology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Plasma Exosomes from Children with Juvenile Dermatomyositis Are Taken up By Human Aortic Endothelial Cells and Are Associated with Altered Gene Expression in Those Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Kaiyu Jiang, Zihua Hu, Rie Karasawa, Yanmin Chen and James Jarvis
    • 学会等名
      The American College of Rheumatology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-endothelial cell antibodies in juvenile dermatomyositis.2017

    • 著者名/発表者名
      Rie Karasawa, Mayumi Tamaki, Toshiko Sato, Megumi Tanaka, Kazuo Yudoh and James N. Jarvis
    • 学会等名
      2017 Pediatric Rheumatology Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel Autoantigens for Anti-Endothelial Cell Antibodies in Pediatric Rheumatic Diseases Identified By Proteomics.2016

    • 著者名/発表者名
      Rie Karasawa
    • 学会等名
      The American College of Rheumatology Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington, D.C., USA
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel autoantigens for endothelial cell antibodies in pediatric rheumatic diseases identified by proteomics.2016

    • 著者名/発表者名
      Rie Karasawa
    • 学会等名
      Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance(CARRA) Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 年月日
      2016-04-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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