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壊死性腸炎に対するグルカゴンライクペプチド-2を用いた革新的新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10094
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

中目 和彦  鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70448570)

研究分担者 家入 里志  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
谷本 昭英  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151)
山田 和歌  鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 特任助教 (20457659)
川野 孝文  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40457651)
加治 建  鹿児島大学, 附属病院, 特任教授 (50315420)
向井 基  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (80468024)
山田 耕嗣  鹿児島大学, 附属病院, 医員 (80528042)
大西 峻  鹿児島大学, 附属病院, 医員 (10614638)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード壊死性腸炎 / 新生児 / 低出生体重児 / サイトカイン / 予防 / GLP-2 / 炎症性サイトカイン / GLP-2 / ラット / 治療
研究成果の概要

新生児壊死性腸炎(NEC)は、特に早産児に発症する緊急的腹部救急疾患である。グルカゴンーライクーペプチド-2(GLP-2)は、腸管増殖因子ホルモンである。我々は、GLP-2にはNECに対して予防・抗炎症効果があると仮定した。新生仔ラットNECモデルを使用し母乳群、NEC群、GLP-2低用量投与、GLP-2高用量投与群において腸管を材料に検討した。結果はGLP-2高用量群はNECラット活動性を改善し、組織障害とと生存率を有意に改善した。GLP-2高用量投与群の回腸組織炎症性サイトカイン産生を抑制した。これらの結果は、NECに対する治療としてGLP-2の潜在的可能性を示していると結論づけられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

壊死性腸炎は新生児、特に低出生体重児に発症する腸管の壊死を伴う腸管不全であり、高率な死亡率(約40%)を有する疾患である。近年、早産児、低出生体重児の出生数が増加しており、それに伴い生存率を高めるだけでなく、intact survival(後遺症なき生存)が目指されている。一方、グルカゴンライクペプチドー2(GLP-2)は腸管に対する成長因子、抗炎症作用を有するペプチドであり、短腸症候群・炎症性腸疾患への臨床応用が期待されている。現在、日本でも短腸症候群に対して臨床試験が進行している。当研究は壊死性腸炎ラットモデルを用いてGLP-2の治療効果を証明した。壊死性腸炎への臨床応用が期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 16件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] 呼吸障害を呈し新生児期に発症した梨状窩瘻の3例2018

    • 著者名/発表者名
      中目 和彦、家入 里志、山田 耕嗣、山田 和歌、桝屋 隆太、川野 孝文、町頭 成郎、向井 基、加治 建、野口 啓幸
    • 雑誌名

      日本小児外科学会雑誌

      巻: 54 号: 5 ページ: 1117-1123

    • DOI

      10.11164/jjsps.54.5_1117

    • NAID

      130007437292

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • 年月日
      2018-08-20
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A rare case of ectopic pancreas presenting with persistent umbilical discharge2018

    • 著者名/発表者名
      Nakame K, Hamada R, Suzuhigashi M, Nanashima A, Ieiri S
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 60 号: 9 ページ: 891-892

    • DOI

      10.1111/ped.13637

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term outcomes of surgery for choledochal cysts: a single-institution study focusing on follow-up and late complications2018

    • 著者名/発表者名
      Mukai Motoi、Kaji Tatsuru、Masuya Ryuta、Yamada Koji、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Onishi Shun、Yamada Waka、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Takamatsu Hideo、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 48 号: 9 ページ: 835-840

    • DOI

      10.1007/s00595-018-1660-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ghrelin Stimulates Intestinal Adaptation Following Massive Small Bowel Resection2018

    • 著者名/発表者名
      Onishi S, Kaji T, Yamada W, Nakame K, Machigashira S, Yano K, Kawano M, Harumatsu T,Masuya R, Kawano T, Mukai M, Yoshioka T, Souda M, Hamada T, Tanimoto A, Ieiri S
    • 雑誌名

      Peptide

      巻: 106 ページ: 264-267

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2018.06.009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The effect of intravenous lipid emulsions and mucosal adaptation following massive bowel resection2018

    • 著者名/発表者名
      Onishi Shun、Kaji Tatsuru、Machigashira Seiro、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Nakame Kazuhiko、Kawano Masato、Yano Keisuke、Yamada Koji、Kawano Takafumi、Mukai Motoi、Yoshioka Takako、Tanimoto Akihide、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 53 号: 12 ページ: 2444-2448

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2018.08.019

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 腫瘍破裂により心タンポナーデをきたした縦隔成熟奇形腫の1小児例2018

    • 著者名/発表者名
      中目 和彦、岡本 康裕、加治 建、河野 嘉文、家入 里志、山田 和歌、川野 孝文、町頭 成郎、上野 健太郎、西川 拓朗、田邊 貴幸、向井 基、義岡 孝子
    • 雑誌名

      日本小児血液・がん学会雑誌

      巻: 55 号: 5 ページ: 427-431

    • DOI

      10.11412/jspho.55.427

    • NAID

      130007580407

    • ISSN
      2187-011X, 2189-5384
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictors of a successful outcome for infants with short bowel syndrome: a 30-year single-institution experience2017

    • 著者名/発表者名
      Kaji Tatsuru、Nakame Kazuhiko、Machigashira Seiro、Kawano Takafumi、Masuya Ryuta、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Mukai Motoi、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 47 号: 11 ページ: 1391-1396

    • DOI

      10.1007/s00595-017-1534-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of a novel variant of the RET proto-oncogene in a novel family with Hirschsprung’s disease2017

    • 著者名/発表者名
      Kawano Takafumi、Hosomichi Kazuyoshi、Inoue Ituro、Shimono Ryuichi、Onishi Shun、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Matsufuji Hiroshi、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 10 ページ: 1041-1046

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4134-z

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Current characteristics and management of congenital esophageal stenosis: 40 consecutive cases from a multicenter study in the Kyushu area of Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuhigashi Masaya、Kaji Tatsuru、Noguchi Hiroyuki、Muto Mitsuru、Goto Michiko、Mukai Motoi、Nakame Kazuhiko、Kawano Takafumi、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 10 ページ: 1035-1040

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4133-0

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The novel preventive effect of Daikenchuto (TJ-100), a Japanese herbal drug, against neonatal necrotizing enterocolitis in rats2017

    • 著者名/発表者名
      Shinyama Shin、Kaji Tatsuru、Mukai Motoi、Nakame Kazuhiko、Matsufuji Hiroshi、Takamatsu Hideo、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 10 ページ: 1109-1114

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4145-9

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A comparison of the characteristics and precision of needle driving for right-handed pediatric surgeons between right and left driving using a model of infant laparoscopic diaphragmatic hernia repair2017

    • 著者名/発表者名
      Ikee Takamasa、Onishi Shun、Mukai Motoi、Kawano Takafumi、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Yamada Koji、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 10 ページ: 1103-1108

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4144-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The bowel function and quality of life of Hirschsprung disease patients who have reached 18 years of age or older ? the long-term outcomes after undergoing the transabdominal soave procedure2017

    • 著者名/発表者名
      Onishi Shun、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Kawano Masato、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Nomura Mioko、Yamada Koji、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Mukai Motoi、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 52 号: 12 ページ: 2001-2005

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2017.08.036

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ghrelin Improves Intestinal Mucosal Atrophy During Parenteral Nutrition: An Experimental Study2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada W, Kaji T, Onishi S, Nakame K, Yamada K, Kawano T, Mukai M, Souda M, Yoshioka T, Tanimoto A, Ieiri S
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg

      巻: 51(12) 号: 12 ページ: 2039-2043

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2016.09.035

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term outcome of bowel function for 110 consecutive cases of Hirschsprung's disease: Comparison of the abdominal approach with transanal approach over 30 years in a single institution : Is the transanal approach truly beneficial for bowel function?2016

    • 著者名/発表者名
      Onishi S, Nakame K, Yamada K, Yamada W, Kawano T, Mukai M, Kaji T, Ieiri S
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg

      巻: 51(12) 号: 12 ページ: 2010-2014

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2016.09.029

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changing Profile of Safe Techniques for Insertion a Central Venous Catheter in Pediatric Patients - Improvement in Outcomes with the Experience of 500 Insertions in a Single Institution2016

    • 著者名/発表者名
      Kaji T, Kawano T, Yamada W, Yamada K, Onishi S, Nakame K, Mukai M, Ieiri S, Takamatsu H
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg

      巻: 51 号: 12 ページ: 2044-2047

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2016.09.037

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The administration of ghrelin improved hepatocellular injury following parenteral feeding in a rat model of short bowel syndrome.2016

    • 著者名/発表者名
      Onishi S, Kaji T, Yamada Y, Moriguchi T, Sugita K, Yamada K, Kawano T, Nakame K, Mukai M, Yamada S, Yoshioka T, Tanimoto A, Ieiri S
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 32(12) 号: 12 ページ: 1165-1171

    • DOI

      10.1007/s00383-016-3975-1

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The optimum timing and surgical strategy for congenital cystic lung disease based2018

    • 著者名/発表者名
      Nakame K, Murakami M, Yano K, Baba T, Harumatsu T, Onishi S, Yamada K, Yamada W,Masuya R,Kawano T, Machigashira S, Mukai M, Kaji T, Ieiri S
    • 学会等名
      20th Congress, The Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 40例の経験からみた先天性嚢胞性肺疾患の外科治療の検討―胸腔鏡手術時代の出生前診断例に対す2018

    • 著者名/発表者名
      中目和彦, 矢野圭輔, 大西 峻, 山田耕嗣, 山田和歌, 桝屋隆太, 川野孝文, 町頭成郎, 向井 基,加治 建, 家入里志
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 40例の経験からみた先天性嚢胞性肺疾患の外科治療の検討―出生前診断例に対する治療戦略―2018

    • 著者名/発表者名
      中目和彦, 川野正人, 矢野圭輔, 村上雅一, 馬場徳朗, 大西 峻, 春松敏夫, 山田耕嗣, 山田和歌,桝屋隆太, 川野孝文, 町頭成郎, 向井 基, 加治 建, 家入里志
    • 学会等名
      第55回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新生児上気道狭窄に対する関連診療科との連携による治療戦略2018

    • 著者名/発表者名
      中目和彦, 矢野圭輔, 川野正人, 大西 峻, 山田耕嗣, 山田和歌, 桝屋隆太, 町頭成郎, 川野孝文,向井 基, 加治 建, 家入里志
    • 学会等名
      第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 気道外科専門外来開始後の初期導入効果に関する検討―地方小児外科拠点病院における気道外科疾患に対する取り組みー2018

    • 著者名/発表者名
      中目和彦, 連 利博, 村上雅一, 矢野圭輔, 馬場徳朗, 春松敏夫, 大西 峻, 山田耕嗣,山田和歌, 桝屋隆太, 川野孝文, 町頭成郎, 向井 基 ,加治 建, 家入里志
    • 学会等名
      第29回日本小児呼吸器外科研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Nuss法による胸骨挙上術の治療成績と合併症の検討2018

    • 著者名/発表者名
      中目和彦, 村上雅一, 矢野圭輔, 大西 峻, 春松敏夫, 馬場徳朗, 山田耕嗣, 山田和歌,桝屋隆太, 町頭成郎, 向井 基, 加治 建, 家入里志
    • 学会等名
      第18回Nuss法漏斗胸手術手技研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Vascular anomalyに対する治療戦略-40例 の治療経験からみた外科治療の再評価-.2017

    • 著者名/発表者名
      32.中目和彦、杉田光士郎, 森口智江, 大西 峻, 山田耕嗣, 山田和歌,桝屋隆太, 川野孝文, 町頭成郎,向井 基, 加治 建, 家入里志
    • 学会等名
      第54回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The operative results and the outcomes of treatment for abdominal wall defects- A 30-year single institution experience.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakame K
    • 学会等名
      19th Congress of the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies (FAOPS 2016) held
    • 発表場所
      Taipei(Taiwan)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 当科における胆道閉鎖術後自己肝生存率に対する予後因子の検討2016

    • 著者名/発表者名
      中目和彦
    • 学会等名
      第53回日本小児外科学会学術集会(JSPS2016)
    • 発表場所
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2016-05-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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