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新生児期虚血低酸素時の脳内エリスロポエチンによるミクログリア活性化制御脳保護効果

研究課題

研究課題/領域番号 16K10101
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

青山 峰芳  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (70363918)

研究分担者 山田 恭聖  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60405165)
浅井 清文  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70212462)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードエリスロポエチン / グリア / ミクログリア / 神経保護 / サイトカイン / 脳室周囲白質軟化症 / 未熟児医学 / 神経科学 / 脳保護
研究成果の概要

脳室周囲白質軟化症(PVL)は、早産児に特有で比較的軽度の虚血から脳室周囲白質の傷害を引き起こし、脳性麻痺の主な原因となる重篤な疾患である。申請者は造血作用ホルモンであるエリスロポエチン(EPO)の脳保護作用について研究を継続し、本研究ではEPOによるミクログリアの活性化調節作用に注目し解析した。細胞レベルの解析により、EPO投与によりミクログリア活性化が抑制されることを確認した。生体内での活性化ミクログリアに対するEPOによる効果も細胞レベルの解析と同様だった。以上の結果をまとめて、論文として報告した。引き続き、EPOによる脳保護効果についての詳細なメカニズムの解析を継続していく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで脳内において細胞保護に作用すると考えられてきたEPOがミクログリア活性化を調節する効果について解析する研究である。EPOによる脳内環境整備を視野に入れた新たな治療戦略を明示できる。
PVLをはじめとする新生児期の虚血性中枢神経障害の発症予防および症状の軽減を実現化できれば、患者本人のみでなく、患者を介護する家族の肉体的・精神的な苦痛が軽減される。すなわち、小児疾患の治療は、我が国の将来を担う子供と、現在の社会を支える子育て世代の両方に多大な恩恵を与えることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Necrostatin-7 suppresses RANK-NFATc1 signaling and attenuates macrophage to osteoclast differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Fuji H、Ohmae S、Noma N、Takeiri M、Yasutomi H、Izumi K、Ito M、Toyomoto M、Iwaki S、Takemoto K、Seo S、Taura K、Hida S、Aoyama M、Ishihama Y、Hagiwara M、Takeda N、Hatano E、Iwaisako K、Uemoto S、Asagiri M
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 503 号: 2 ページ: 544-549

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.05.153

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Janus kinase inhibitor tofacitinib inhibits TNF-α-induced gliostatin expression in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi, Y., Waguri-Nagaya, Y., Tatematsu, N., Oguri, Y., Kobayashi, M., Nozaki, M., Asai, K., Aoyama, M., Otsuka, T.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Rheumatology

      巻: 36 ページ: 559-567

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mithramycin has inhibitory effects on gliostatin and matrix metalloproteinase expression induced by gliostatin in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes.2018

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu N, Waguri-Nagaya Y, Kawaguchi Y, Oguri Y, Ikuta K, Kobayashi M, Nozaki M, Asai K, Aoyama M, Otsuka T.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: 28(3) 号: 3 ページ: 495-505

    • DOI

      10.1080/14397595.2017.1350332

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Janus kinase inhibitor tofacitinib inhibits TNF-α-induced gliostatin expression in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Oguri Y, Kobayashi M, Nozaki M, Asai K, Aoyama M, Otsuka T
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-tumor efficacy of oncolytic reovirus against gastrointestinal stromal tumor cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, Kubota E, Mori Y, Aoyama M, Kataoka H, Johnston RN, Joh T.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8(70) 号: 70 ページ: 115632-115646

    • DOI

      10.18632/oncotarget.23361

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Actin-binding protein coronin 1A controls osteoclastic bone resorption by regulating lysosomal secretion of cathepsin K2017

    • 著者名/発表者名
      Ohmae S, Noma N, Toyomoto M, Shinohara M, Takeiri M, Fuji H, Takemoto K, Iwaisako K, Fujita T, Takeda N, Kawatani M, Aoyama M, Hagiwara M, Ishihama Y, Asagiri M
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: - 号: 1 ページ: 41710-41710

    • DOI

      10.1038/srep41710

    • NAID

      120006313626

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuroprotective erythropoietin attenuates microglial activation, including morphological changes, phagocytosis, and cytokine production.2017

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, Aoyama M, Ukai S, Kakita H, Sobue K, Asai K
    • 雑誌名

      Brain Res

      巻: 1662 ページ: 65-74

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2017.02.023

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CXCR4+CD45- cells are niche forming for osteoclastogenesis via the SDF-1, CXCL7, and CX3CL1 signaling pathways in bone marrow.2016

    • 著者名/発表者名
      Goto Y, Aoyama M, Sekiya T, Waguri-Nagaya Y, Miyazawa K, Asai K, Goto S.
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 34 号: 11 ページ: 2733-2743

    • DOI

      10.1002/stem.2440

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 低体温療法が神経幹細胞の分化に与える影響について2018

    • 著者名/発表者名
      白川茉由、鳥内皐暉、垣田博樹、岩城壮一郎、朝霧成挙、青山峰芳
    • 学会等名
      第65回中部日本生理学会(名古屋)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] CXCR4+CD45-細胞は破骨細胞形成に重要な微小環境を構成し、破骨細胞を巨大化させる2018

    • 著者名/発表者名
      大塚勇斗、後藤洋、関谷健夫、岩城壮一郎、朝霧成挙、宮澤健、後藤滋己、浅井清文、青山峰芳
    • 学会等名
      第65回中部日本生理学会(名古屋)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経保護因子エリスロポエチンはミクログリアの過剰な活性化を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      鳥内皐暉、田村哲也、垣田博樹、岩城壮一郎、朝霧成挙、浅井清文、青山峰芳
    • 学会等名
      第65回中部日本生理学会(名古屋)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] CXCR4+CD45-細胞は、SDF-1、CXCL7およびCX3CL1シグナルを介して破骨細胞形成のための微小環境を構成し、破骨細胞を巨大化させる2018

    • 著者名/発表者名
      大塚勇斗、後藤洋、岩城壮一郎、朝霧成挙、浅井清文、青山峰芳
    • 学会等名
      第64回日本薬学会東海支部大会(名古屋)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経保護因子エリスロポエチンによるミクログリア活性化抑制作用2018

    • 著者名/発表者名
      鳥内皐暉、田村哲也、垣田博樹、岩城壮一郎、朝霧成挙、浅井清文、青山峰芳
    • 学会等名
      第64回 日本薬学会東海支部大会(名古屋)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The inhibitory effects of tacrolimus on gliostatin production in RA synoviocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Kawaguchi Y , Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2017), 2017.6.14-17, IFEMA’s Convention and Congress Centres (Madrid, Spain).
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 破骨細胞形成のための微小環境を構成するCXCR4+CD45-細胞は、SDF-1、CXCL7およびCX3CL1シグナルを介して破骨細胞を巨大化する。2017

    • 著者名/発表者名
      大塚勇斗 後藤洋 関谷健夫 朝霧成挙 岩城壮一郎 宮澤健 後藤滋巳 浅井清文 青山峰芳
    • 学会等名
      第131回日本薬理学会近畿支部会、ウインクあいち、名古屋
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経保護に働くエリスロポエチンはミクログリアの活性を沈静化する2017

    • 著者名/発表者名
      鳥内皐暉、田村哲也、青山峰芳、垣田博樹、祖父江和哉、浅井清文
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会、幕張メッセ、千葉
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] CXCR4+CD45- Cells Enhance Osteoclastogenesis via the SDF-1, CXCL7, and CX3CL1 Signaling Pathways.2017

    • 著者名/発表者名
      大塚勇斗 後藤洋 関谷健夫 朝霧成挙 宮澤健 青山峰芳
    • 学会等名
      第35回日本骨代謝学会学術集会、ホテル日航福岡、福岡
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経保護因子エリスロポエチンがミクログリアの活性化に与える影響2017

    • 著者名/発表者名
      鳥内皐暉、田村哲也、青山峰芳、垣田博樹、祖父江和哉、浅井清文
    • 学会等名
      第60回日本神経化学会大会、仙台国際センター、仙台
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] グリオスタチン発現抑制はリウマチ滑膜細胞に対するJAK阻害剤の新規作用機序である.2016

    • 著者名/発表者名
      川口洋平, 永谷祐子, 立松 尚衞, 小林正明, 後藤英之, 野崎正浩, 青山峰芳, 浅井清文, 大塚隆信.
    • 学会等名
      第31回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場, 福岡
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞に置いてグリオスタチンによって誘導されたMMPsはSp1阻害剤によって抑制される.2016

    • 著者名/発表者名
      立松 尚衞, 永谷祐子, 川口洋平, 生田憲史, 小栗雄介, 小林正明,野崎正浩, 青山峰芳, 浅井清文, 大塚隆信.
    • 学会等名
      第31回日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場, 福岡
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The JAK inhibitor (Tofacitinib) inhibits TNF-induced gliostatin/thymidine phosphorylase expression in human fibroblast-like synoviocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2016)
    • 発表場所
      London, United Kingdom
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sp1 interference prevents joint destruction of RA through inhibitory effects of gliostatin and matrix metalloproteinase-3.2016

    • 著者名/発表者名
      Ikuta K, Kawaguchi Y, Waguri-Nagaya Y, Tatematsu N, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2016)
    • 発表場所
      London, United Kingdom
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sp1 inhibitor modulates the autocrine action of gliostatin/thymidine phosphorylase (GLS/TYMP) in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu N, Waguri-Nagaya Y, Kawaguchi Y, Ikuta K, Kobayashi M, Goto H, Nozaki M, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2016)
    • 発表場所
      London, United Kingdom
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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