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統合失調症と双極性障害の認知機能とリスク遺伝子の関係についての探索的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K10192
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関獨協医科大学

研究代表者

秋山 一文  獨協医科大学, 医学部, 教授 (40150990)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード統合失調症 / 双極性障害 / 認知機能 / BACS / 一塩基多型 / BACS-J / 中間表現型 / genetic risk score
研究成果の概要

統合失調症345例と双極性障害149例、及び患者と性差・年齢をなるべく近似させた健常対照者366例の計860例を対象として、統合失調症認知機能簡易評価尺度(BACS)を用いて認知機能の評価を行った。認知機能との関連が示唆されている遺伝子から40個の一塩基多型を選定し、MassARRAYによってジェノタイピングした。健常対照者ではBACSのcomposite scoreとGLS1 (glutaminase)のrs13000464が有意な相関関係をもった。双極性障害ではBACSのcomposite scoreとLSM1のrs16887244が有意な相関関係をもった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本来ならばより多数のSNPを解析することが望ましかったが、予算の関係上、先行研究で何らかの認知機能あるいは機能的脳画像所見で関連が報告された40個の一塩基多型(SNP)と認知機能との相関を健常対照者、統合失調症患者、双極性障害患者別に検討した。当初は統合失調症の患者の認知機能の障害と関連するSNPが見いだされる予想を立てていたが、逆に健常対照者、双極性障害患者の認知機能の成績と関連するSNPが見いだされた。本研究の統合失調症患者群のBACSの認知機能は健常対照者のものに比べ大きく下回っており、この成績に及ぼす当該SNP以外の不明な要因の効果量が優位であったかもしれない。考察して発表していく。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 7件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Association of Genetic Variants at 22q11.2 Chromosomal Region with Cognitive Performance in Japanese Patients with Schizophrenia.2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K, Saito A, Saito S, Ozeki Y, Watanabe T, Fujii K, Shimoda K
    • 雑誌名

      Schizophrenia Research: Cognition

      巻: 印刷中 ページ: 100134-100134

    • DOI

      10.1016/j.scog.2019.100134

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of the Influence of microRNAs in Lithium Response in Bipolar Disorder.2018

    • 著者名/発表者名
      Reinbold CS, (37名中略)Hashimoto R,(121名中39番目) , et al.
    • 雑誌名

      Front Psychiatry,

      巻: 9 ページ: 207-207

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2018.00207

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association of polygenic score for Schizophrenia and HLA and inflammation genes with response to lithium in Bipolar Affective Disorder. A genome-wide association study2018

    • 著者名/発表者名
      Amare AT, Schubert KO, Hou L, Clark SR, Papiol S, Heilbronner U, Degenhardt F, Tekola-Ayele F, Hsu Y-H, Shekhtman T, Adli M, Akula N, Akiyama K et al (全112名中Akiyama K 13番目)
    • 雑誌名

      JAMA Psychiatry

      巻: 75 ページ: 65-74

    • DOI

      10.1001/jamapsychiatry.2017.3433

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 統合失調症と双極性障害あるいは自閉症スペクトラムの関連性 統合失調症と双極性障害の認知機能2018

    • 著者名/発表者名
      秋山一文、齋藤 聡
    • 雑誌名

      精神科

      巻: 32 ページ: 247-250

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A genome-wide association study identifies two novel susceptibility loci and trans population polygenicity associated with bipolar disorder2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, Shimasaki A, Takahashi A,et al.
    • 雑誌名

      Mol Psychiatry

      巻: 23 号: 3 ページ: 639

    • DOI

      10.1038/mp.2016.259

    • NAID

      120006980540

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Abnormal neural activation patterns underlying working memory impairment in chronic phencyclidine-treated mice2017

    • 著者名/発表者名
      Arime Y, Akiyama K
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 12 号: 12 ページ: e0189287-e0189287

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0189287

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cognitive function, treatment response to lithium, and social functioning in Japanese patients with bipolar disorder.2017

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Fujii K, Ozeki Y, Ohmori K, Honda G, Mori H, Kato K, Kuroda J, Aoki A, Asahi H, Sato H, Shimoda K, Akiyama K.
    • 雑誌名

      Bipolar Disorders

      巻: 19 号: 7 ページ: 552-562

    • DOI

      10.1111/bdi.12521

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early improvement and marriage are determinants of the 12-month treatment outcome of paroxetine in outpatients with panic disorder2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Ueda M, Ishiguro S, Hayashi Y, Aoki A, Shinozaki M, Kato K, Akiyama K, Shimoda K
    • 雑誌名

      Clinical Psychopharmacology and Neuroscience

      巻: 15 号: 4 ページ: 382-390

    • DOI

      10.9758/cpn.2017.15.4.382

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic Polymorphism of 1019C/G (rs6295) Promoter of Serotonin 1A Receptor and Catechol-O-Methyltransferase in panic disorder2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Ishiguro S, Aoki A, Ueda M, Hayashi Y, Akiyama K, Kato K, Shimoda K.
    • 雑誌名

      Psychiatry Investigation

      巻: 14 号: 1 ページ: 86-92

    • DOI

      10.4306/pi.2017.14.1.86

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Predictive value of premorbid IQ, negative symptoms, and age for cognitive and social functions in Japanese patients with schizophrenia: A study using the Japanese version of the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia2016

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K, Saito S, Saito A, Ozeki Y, Watanabe T, Fujii K, Honda G, Shimoda K
    • 雑誌名

      Psychiatry Research

      巻: 246 ページ: 663-671

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2016.10.070

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Multi-regression analysis revealed a relationship between L-serine and methionine, in the component of one-carbon metabolism , in the normal control but not in the schizphrenia2016

    • 著者名/発表者名
      Takano Y, Ozeki Y, Sekine M, Fujii K, Watanabe T, Okayasu H, Shinozaki T, Aoki A, Akiyama K, Homma H, Shimoda K
    • 雑誌名

      Annals of General Psychiatry

      巻: 15 号: 1 ページ: 23-23

    • DOI

      10.1186/s12991-016-0113-3

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Plasma concentrations of three methylated arginines,endogenous nitric oxide synthase inhibitors, in schizophrenic patients undergoing antipsychotic drug treatment2016

    • 著者名/発表者名
      Satoko Nonaka-Hashida, Masae Sekine, Yuji Ozeki , Kumiko Fujii, Kazufumi Akiyama, Kazutaka Shimoda, Makoto Tsunoda, Masumi Katane, Yasuaki Saitoh, Tetsuya Miyamoto, Hiroshi Homma
    • 雑誌名

      Psychiatry Research

      巻: 238 ページ: 203-210

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2016.02.029

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phosphoserine phosphatase activity is elevated and correlates negatively with plasma d-serine concentration in patients with schizophrenia.2016

    • 著者名/発表者名
      Yuji Ozeki, Masae Sekine, Kumiko Fujii, Takashi Watanabe, Hiroaki Okayasu, Yumiko Takano, Takahiro Shinozaki, Akiko Aoki, Kazufumi Akiyama, Hiroshi Homma, Kazutaka Shimoda
    • 雑誌名

      Psychiatry Research

      巻: 237 ページ: 344-350

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2016.01.010

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Abnormal neural activation patterns underlying working memory impairment in chronic phencyclidine-treated mice2018

    • 著者名/発表者名
      Arime Y, Akiyama K
    • 学会等名
      48th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Processing speed and negative symptoms predict functional outcomes assessed in later years in Japanese patients with schizophrenia2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K, Saito S, Ozeki Y, Fujii K, Watanabe T, Simoda K, Honda G, Mori H
    • 学会等名
      Society of Biological Psychiatry 73rd Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 統合失調症と診断された症例を対象とした成人型ニーマンピック病C型を示唆する所見の検討2018

    • 著者名/発表者名
      藤井久彌子、前川正充、衞藤義勝、尾関祐二、齋藤尚大、有銘預世布、永島隆秀、岡安寛明、篠﨑隆央、秋山一文、下田和孝
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Phencyclidine慢性投与マウスが示すワーキングメモリー障害の神経基盤の探索2018

    • 著者名/発表者名
      有銘預世布、秋山一文
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] fMRIのラテラリティーインデックス指標が言語課題間でどのくらい一致するか2018

    • 著者名/発表者名
      松尾香弥子、藤井久彌子、尾関祐二、下田和孝、高野賢太、楫靖、秋山一文
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症がジストニアを呈した場合、必ず薬剤性なのか。-顕著なジウトニアや小脳失調を呈する症例の検討2018

    • 著者名/発表者名
      藤井久彌子、前川正充、衛藤義勝、尾関祐二、齋藤尚太、有銘預世布、永島隆秀、岡安寛明、篠崎隆央、竹内祥貴、秋山一文、下田和孝
    • 学会等名
      第13回日本統合失調症学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗精神病薬治療を受けていてQT間隔が延長している症例のKCNH2遺伝子精査2017

    • 著者名/発表者名
      尾関祐二、藤井久彌子、岡安寛明、篠崎隆央、竹内祥貴、秋山一文、功刀浩、下田和孝
    • 学会等名
      第27回日本臨床精神神経薬理学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬物動態学から抗うつ薬治療へのイノーベーション2017

    • 著者名/発表者名
      渡邊崇、井上善政、林有希、有吉顕子、石黒慎、上田幹人、篠崎将貴、秋山一文、下田和孝
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 統合失調症認知機能簡易評価尺度(BACS)を用いた認知機能評価-6年間の再検査と社会機能評価尺度への予測効果2017

    • 著者名/発表者名
      秋山一文、尾関祐二、藤井久彌子、渡邊崇、下田和孝、本田暁、森玄房
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 統合失調症患者におけるL-セリン合成酵素の遺伝情報と臨床症状との関係の検索2017

    • 著者名/発表者名
      尾関祐二、関根正恵、藤井久彌子、岡安寛明、篠崎隆央、渡邊崇、有吉(青木)顕子、秋山一文、本間浩、下田和孝
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Cognitive function, treatment response to lithium and social functioning in Japanese patients with bipolar disorder2017

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Fujii K, Ozeki Y, Honda G, Mori H, Shimoda K, Akiyama K
    • 学会等名
      Society of Biological Psychiatry 72th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Investigation of anatomical basis underlying working memory impairment in chronic phencyclidine-treated mice2016

    • 著者名/発表者名
      Arime Y, Akiyama K.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of home-cage social behaviors in a mouse model of mood disorders by chronic treatment with imipramine2016

    • 著者名/発表者名
      Kuratomi G, Arime Y, Suzuki S, Akiyama K.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 統合失調症における末梢アミノ酸濃度と臨床症状との関連ー共分散構造分析による解析ー2016

    • 著者名/発表者名
      尾関祐二、関根正恵、藤井久彌子、髙野有美子、岡安寛明、篠崎隆央、渡邊崇、青木顕子、青木秀明、森玄房、秋山一文、本間浩、下田和孝.
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡市(福岡県、福岡国際会議場)
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 双極性障害におけるリチウム反応良好群と不良群の認知機能、社会的転帰、抗精神病薬の影響の比較2016

    • 著者名/発表者名
      齋藤 聡、藤井久彌子、尾関祐二、大森健一、森 玄房、加藤和子、黒田仁一、朝日晴彦、佐藤勇人、下田和孝、秋山一文
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡市(福岡県、福岡国際会議場)
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ssociation of the Genetic Variants on 22q11.2 Chromosomal Regions with Cognitive Function in Japanese Patients with Schizophrenia.2016

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K, Saito A, Kuratomi G, Saito S, Ozeki Y, Watanabe T, Fujii K, Shimoda K.
    • 学会等名
      Annual Meeting of Society of Biological Psychiatry
    • 発表場所
      Atlanta (USA)
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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