放射線治療により誘導されるPDL1発現亢進機序の次世代シーケンサーを用いた解析

• 研究課題/領域番号: 16K10415
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所) (2017-2019); 公益財団法人先端医療振興財団 (2016)
• 研究代表者: 真砂 勝泰 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 研究員 (80338160)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 次世代シーケンサー / 放射線照射 / 非小細胞肺癌 / 腫瘍遺伝子変異量 / PD-L1 / 免疫チェックポイント阻害剤 / RNAシーケンス / 薬剤耐性 / 放射線治療 / PDL1 / トランスクリプトーム解析 / 免疫染色

研究成果の概要

進行非小細胞肺癌の治療において、PD1-PD-L1経路の阻害が新たな治療選択肢の一つとなっているが、腫瘍形成における同経路の活性化の仕組みは未だ不明な点が多い。そこで、今回我々は、術前治療として放射線治療が行われた根治的手術症例において、放射線照射前及び照射後の腫瘍検体を用いて遺伝解析及び遺伝子発現解析を行うことで同経路に関わる因子の解析を行った。治療後の検体では、欠失変異・単塩基変異が増加し、発現解析では明らかな差は認められなかった。これらの結果から、再発時にも同様の解析を行うことにより、術前治療により影響を受けた残存腫瘍サブクローンの解析が重要な意義をもつ可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

非小細胞肺癌の治療において、放射線治療は根治的及び対症療法的にも多く用いられる。しかし、同治療が腫瘍細胞に与える影響に関しては不明な点が多いとされていた。今回の結果から、放射線照射によるPD-L1の低下によって内因性の抗腫瘍免疫の増加が治療効果に寄与していることが推定された。また、放射線照射による腫瘍細胞遺伝子の遺伝子変異の増加によって、再発時の免疫チェックポイント阻害剤の潜在的な効果も予想される結果であった。

研究成果

• [雑誌論文] Minimal Residual Disease After Radical Surgery in EGFR-mutant Non-Small Cell Lung Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Masago K, Horio Y, Fujita S, Yatabe Y.
  • 雑誌名: Transl Lung Cancer Res 巻: Dec;8 号: S4 ページ: S391-S394
  • DOI: 10.21037/tlcr.2019.09.09
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting minimal residual disease after surgery with molecular targeted therapy: the real path to a cure? (2019)
  • 著者名/発表者名: Masago K, Fujita S, Yatabe Y.
  • 雑誌名: J Thorac Dis. 巻: Jun;10 号: S16 ページ: S1982-S1985
  • DOI: 10.21037/jtd.2018.04.155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calculating the Tumor Nuclei Content for Comprehensive Cancer Panel Testing. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mikubo M, Seto K, Kitamura A, Nakaguro M, Hattori Y, Maeda N, Miyazaki T, Watanabe K, Murakami H, Tsukamoto T, Yamada T, Fujita S, Masago K, Ramkissoon S, Ross JS, Elvin J, Yatabe Y.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 15 号: 1 ページ: 130-137
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2019.09.081
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Biopsy of palliative lesions following radiotherapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiro Fujita、Katsuhiro Masago、Yasushi Yatabe
  • 雑誌名: The British Institute of Radiology 巻: 1 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1259/bjro.20180025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Validation of the digital PCR system in tyrosine kinase inhibitor-resistant EGFR mutant non-small-cell lung cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Masago Katsuhiro、Fujita Shiro、Hata Akito、Okuda Chiyuki、Yoshizumi Yuko、Kaji Reiko、Katakami Nobuyuki、Hirata Yukio、Yatabe Yasushi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 68 号: 3 ページ: 167-173
  • DOI: 10.1111/pin.12630
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single nucleotide variant sequencing errors in whole exome sequencing using the Ion Proton System (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujita Shiro、Masago Katsuhiro、Okuda Chiyuki、Hata Akito、Kaji Reiko、Katakami Nobuyuki、Hirata Yukio
  • 雑誌名: Biomedical Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 17-20
  • DOI: 10.3892/br.2017.911
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Programmed death-ligand 1 expression and T790M status in EGFR -mutant non-small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hata Akito、Katakami Nobuyuki、Nanjo Shigeki、Okuda Chiyuki、Kaji Reiko、Masago Katsuhiro、Fujita Shiro、Yoshida Hiroshi、Zama Kota、Imai Yukihiro、Hirata Yukio
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 111 ページ: 182-189
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.07.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 Expression in Patients with Non-small Cell Lung Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiro Masago
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 (5) ページ: 2269-2274
  • 査読あり
• [学会発表] がんパネルシーケンスにおける病理所見と遺伝子変異頻度から判定した腫瘍細胞核含有量の比較 (2019)
  • 著者名/発表者名: 真砂 勝泰, 瀬戸 克年, 北村 淳子, 中黒 匡人, 服部 行紀, 前田 永子, 宮崎 龍彦, 渡邊 和子, 村上 秀樹, 塚本 徹哉, 山田 鉄也, 藤田 史郎, 谷田部 恭
  • 学会等名: 肺癌学会学術集会
• [学会発表] 進行非扁平上皮非小細胞肺がん症例に対する一次治療前バイオマーカー検査の実態調査 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西野 和美, 真砂 勝泰, 倉田 宝保, 神田 錦吾, 矢吹 豊, 秋田 弘俊
  • 学会等名: 肺癌学会学術集会