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カテーテル関連敗血症に対する腸管粘膜の免疫誘導による新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10466
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関鹿児島大学

研究代表者

加治 建  鹿児島大学, 附属病院, 特例教授 (50315420)

研究分担者 家入 里志  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
山田 和歌  鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 特任助教 (20457659)
川野 孝文  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40457651)
中目 和彦  鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70448570)
向井 基  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (80468024)
山田 耕嗣  鹿児島大学, 附属病院, 医員 (80528042)
大西 峻  鹿児島大学, 附属病院, 医員 (10614638)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード腸管粘膜免疫 / 完全静脈栄養 / Bacterial translocation / グルカゴンペプタイド-2(GLP-2) / 肝脂肪症(hepatic steatosis) / 粘膜免疫 / GLP-2 / 敗血症 / 血流感染症 / グルカゴン様ペプタイド-2
研究成果の概要

14日間の完全静脈栄養を行い、腸管および肝臓の評価ができるモデルを作成することができた。GLP-2投与量によって、体重増加の改善とGLP-2高用量投与(50μg/kg/h)が腸管粘膜絨毛、陰窩深を改善する事が明らかになった。静脈栄養における脂肪乳剤の種類によって肝脂肪症の形成に差を認めた。肝脂肪症と脂肪乳剤の影響についてさらなる検討へと発展させている。GLP-2投与によるBacterial translocation(BT)と腸管粘膜免疫に関する検討では、リポポリサッカライドの腹腔内投与による腹膜炎症状が強いため長期生存が困難となり、検体収集数が少なかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

短腸症候群におけるGLP-2投与による残存腸管の粘膜増成作用がある事を明らかにした。また、脂肪乳児剤が大豆由来ではhepatic steatosisが観察され、魚油由来ではhepatic steatosisが観察されないことが明らかになった。また、GLP-2投与の投与量により脂肪肝の程度に差がある結果が得られた。短腸症候群の残存腸管に対するGLP-2の有効性を明らかにし、臨床使用へのエビデンスを強固なものとする意義があり、短腸症候群患児への新たな治療薬として期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 16件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Predictive factors affecting the prognosis and late complications of 73 consecutive cases of esophageal atresia at 2 centers2018

    • 著者名/発表者名
      Masuya Ryuta、Kaji Tatsuru、Mukai Motoi、Nakame Kazuhiko、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Yano Keisuke、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Kawano Masato、Noguchi Hiroyuki、Suzuhigashi Masaya、Muto Mitsuru、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 34 号: 10 ページ: 1027-1033

    • DOI

      10.1007/s00383-018-4326-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term outcomes of surgery for choledochal cysts: a single-institution study focusing on follow-up and late complications2018

    • 著者名/発表者名
      Mukai Motoi、Kaji Tatsuru、Masuya Ryuta、Yamada Koji、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Onishi Shun、Yamada Waka、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Takamatsu Hideo、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 48 号: 9 ページ: 835-840

    • DOI

      10.1007/s00595-018-1660-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ghrelin Stimulates Intestinal Adaptation Following Massive Small Bowel Resection2018

    • 著者名/発表者名
      Onishi S, Kaji T, Yamada W, Nakame K, Machigashira S, Yano K, Kawano M, Harumatsu T,Masuya R, Kawano T, Mukai M, Yoshioka T, Souda M, Hamada T, Tanimoto A, Ieiri S
    • 雑誌名

      Peptide

      巻: 106 ページ: 264-267

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2018.06.009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The effect of intravenous lipid emulsions and mucosal adaptation following massive bowel resection2018

    • 著者名/発表者名
      Onishi Shun、Kaji Tatsuru、Machigashira Seiro、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Nakame Kazuhiko、Kawano Masato、Yano Keisuke、Yamada Koji、Kawano Takafumi、Mukai Motoi、Yoshioka Takako、Tanimoto Akihide、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 53 号: 12 ページ: 2444-2448

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2018.08.019

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 第 69 回医学教育セミナーとワークショップ W-3:現場に役立つ研修をデザインする 寄稿文. 新しい医学教育の流れ2018

    • 著者名/発表者名
      加治 建
    • 雑誌名

      第 69 回医学教育セミナーとワークショップの記録

      巻: 18 ページ: 1-2

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Predictors of a successful outcome for infants with short bowel syndrome: a 30-year single-institution experience2017

    • 著者名/発表者名
      Kaji Tatsuru、Nakame Kazuhiko、Machigashira Seiro、Kawano Takafumi、Masuya Ryuta、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Mukai Motoi、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 47 号: 11 ページ: 1391-1396

    • DOI

      10.1007/s00595-017-1534-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The novel preventive effect of Daikenchuto (TJ-100), a Japanese herbal drug, against neonatal necrotizing enterocolitis in rats2017

    • 著者名/発表者名
      Shinyama Shin、Kaji Tatsuru、Mukai Motoi、Nakame Kazuhiko、Matsufuji Hiroshi、Takamatsu Hideo、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 10 ページ: 1109-1114

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4145-9

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of a novel variant of the RET proto-oncogene in a novel family with Hirschsprung’s disease2017

    • 著者名/発表者名
      Kawano Takafumi、Hosomichi Kazuyoshi、Inoue Ituro、Shimono Ryuichi、Onishi Shun、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Matsufuji Hiroshi、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 10 ページ: 1041-1046

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4134-z

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Current characteristics and management of congenital esophageal stenosis: 40 consecutive cases from a multicenter study in the Kyushu area of Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuhigashi Masaya、Kaji Tatsuru、Noguchi Hiroyuki、Muto Mitsuru、Goto Michiko、Mukai Motoi、Nakame Kazuhiko、Kawano Takafumi、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 10 ページ: 1035-1040

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4133-0

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A comparison of the characteristics and precision of needle driving for right-handed pediatric surgeons between right and left driving using a model of infant laparoscopic diaphragmatic hernia repair2017

    • 著者名/発表者名
      Ikee Takamasa、Onishi Shun、Mukai Motoi、Kawano Takafumi、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Yamada Koji、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 10 ページ: 1103-1108

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4144-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The bowel function and quality of life of Hirschsprung disease patients who have reached 18 years of age or older ? the long-term outcomes after undergoing the transabdominal soave procedure2017

    • 著者名/発表者名
      Onishi Shun、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Kawano Masato、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Nomura Mioko、Yamada Koji、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Mukai Motoi、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 52 号: 12 ページ: 2001-2005

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2017.08.036

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changing Profile of Safe Techniques for Insertion a Central Venous Catheter in Pediatric Patients - Improvement in Outcomes with the Experience of 500 Insertions in a Single Institution2016

    • 著者名/発表者名
      Kaji T, Kawano T, Yamada W, Yamada K, Onishi S, Nakame K, Mukai M, Ieiri S, Takamatsu H
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg

      巻: 51 号: 12 ページ: 2044-2047

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2016.09.037

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ghrelin Improves Intestinal Mucosal Atrophy During Parenteral Nutrition: An Experimental Study2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada W, Kaji T, Onishi S, Nakame K, Yamada K, Kawano T, Mukai M, Souda M, Yoshioka T, Tanimoto A, Ieiri S
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg

      巻: 51(12) 号: 12 ページ: 2039-2043

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2016.09.035

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term outcome of bowel function for 110 consecutive cases of Hirschsprung's disease: Comparison of the abdominal approach with transanal approach over 30 years in a single institution : Is the transanal approach truly beneficial for bowel function?2016

    • 著者名/発表者名
      Onishi S, Nakame K, Yamada K, Yamada W, Kawano T, Mukai M, Kaji T, Ieiri S
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg

      巻: 51(12) 号: 12 ページ: 2010-2014

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2016.09.029

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of Ethanol locks to reduce the incidence of catheter-related bloodstream infections for home parenteral nutrition pediatric patients. Comparison of therapeutic treatment with prophylactic treatment-2016

    • 著者名/発表者名
      Kawano T, Kaji T, Ohnishi S, Yamada K, Yamada W, Nakame K, Mukai M, Ieiri S
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 32(9) 号: 9 ページ: 863-867

    • DOI

      10.1007/s00383-016-3933-y

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Abdominal wall regenerative medicine for a large defect using tissue engineering: An experimental study2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuhigashi M, Kaji T, Mukai M, Nakame K, Yamada W, Ohnishi S, Ieiri S
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 32(10) 号: 10 ページ: 959-65

    • DOI

      10.1007/s00383-016-3949-3

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The administration of ghrelin improved hepatocellular injury following parenteral feeding in a rat model of short bowel syndrome.2016

    • 著者名/発表者名
      Onishi S, Kaji T, Yamada Y, Moriguchi T, Sugita K, Yamada K, Kawano T, Nakame K, Mukai M, Yamada S, Yoshioka T, Tanimoto A, Ieiri S
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 32(12) 号: 12 ページ: 1165-1171

    • DOI

      10.1007/s00383-016-3975-1

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 臨床に役立つ経鼻胃管挿入シミュレーションプログラムの開発2018

    • 著者名/発表者名
      加治 建、矢野圭輔、大西 峻、桝屋隆太、川野孝文、町頭成郎、中目和彦、向井 基、家入里志、山田和歌
    • 学会等名
      第33回日本静脈経腸栄養学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 【要望演題10:トランスレーショナルリサーチ】短腸症候群の予後改善に向けたトランスレーショナルリサーチ -研究から臨床への適応拡大をめざして-Translational research to improve the prognosis for the patients with short bowel2018

    • 著者名/発表者名
      加治 建,大西 峻,村上雅一,川野正人,矢野圭輔,山田耕嗣,山田和歌,桝屋隆太,川野孝文,町頭成郎,中目和彦,向井 基,家入里志
    • 学会等名
      第55回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] An optimal surgical strategy and management for pediatric thyroid cancer: The results from over 30 years at a single institution.2017

    • 著者名/発表者名
      14.Kaji T, Nakajo A, Nakame K, Machigashira S, Kawano T, Masuya R, Yamada W, Yamada K, Onishi S, Moriguchi T, Sugita K, Mukai M, Natsugoe S, Ieiri S
    • 学会等名
      Annal meeting of the 50th Annual Scientific Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 当科で経験した短腸症候群症例における予後因子の検討2016

    • 著者名/発表者名
      加治 建
    • 学会等名
      第53回日本小児外科学会学術集会(JSPS2016)
    • 発表場所
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2016-05-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Changing Profile of Safe Techniques for Inserting a Central Venous Catheter in Pediatric Patients - Improvement in Outcomes with the Experience of 500 Insertions in a Single Institution2016

    • 著者名/発表者名
      Kaji T
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
    • 発表場所
      HAWAI'I Kaua'i (USA)
    • 年月日
      2016-04-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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