消化器癌におけるPDL１発現機構の解明と免疫チェックポイント阻害療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K10511
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
• 研究分担者: 中島 隆宏 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (90567447)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 免疫チェックポイント阻害 / 消化器癌 / Nivolmab / PD-L1 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 消化器がん / 免疫チェックポイント / 免疫チョックポイント阻害剤 / IFN-gamma / 癌免疫療法 / PDL1 / PD1

研究成果の概要

消化器癌におけるPD-L1の発現調節機構について、①消化器固形がんは30株中の28株で、JAK-STAT系を介してIFN-gammaで発現増加が認められた②食道扁平上皮がんの手術検において、EMTscoreと、PD-L1に正の相関があった。③腫瘍微小環境由来のmicroRNAがPD-L1蛋白発現をNegativeに制御していることを突き止めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

消化器癌におけるPD-L1の発現調節機構を解明することで、免疫チェックポイント阻害剤の効果増強、ResponderのPrediction、Non-responderの機序解明に寄与できる。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA-148a-3p regulates immunosuppression in DNA mismatch repair-deficient colorectal cancer by targeting PD-L1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa Mai、Okayama Hirokazu、Ishigame Teruhide、Thar Min Aung Kyi、Saito Katsuharu、Ujiie Daisuke、Murakami Yuko、Kikuchi Tomohiro、Nakayama Yuko、Noda Masaru、Tada Takeshi、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Mimura Kosaku、Kono Koji
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 1403-1413
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-18-0831
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phospho-STAT1 expression as a potential biomarker for ant-PD-1/anti-PD-L1 immunotherapy for breast cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Mimura K, Tamaki T, Shiraishi K, Kua LF, Koh V, Ohmori M, Kimura A, Inoue S, Okayama H, Suzuki Y, Nakazawa T, Ichikawa D, Kono K.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 54 ページ: 2030-2038
  • DOI: 10.3892/ijo.2019.4779
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PD-L1 expression is mainly regulated by IFN-γ associated with JAK-STAT pathway in gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kousaku, TEH Jun, Okayama Hirokazu, Shiraishi Kensuke, Kua Ley-Fang, Koh Vivien, Smoot Duane T, Ashktorab Hassan, Oike Takahiro, Suzuki Yoshiyuki, Fazreen Zul, Asuncion Bernadette, Shabbir Asim, Yong Wei Peng, So Jimmy, Soong Richie and Kono, Koji.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 ページ: 43-53
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition-converted tumor cells can induce T-cell apoptosis through upregulation of programmed death ligand 1 expression in esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: 15.Thar Min AK, Okayama H, Saito M, Ashizawa M, Aoto K, Nakajima T, Saito K, Hayase S, Sakamoto W, Tada T, Hanayama H, Saze Z, Momma T, Ohki S, Sato Y, Motoyama S, Mimura K, Kono K.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 7 ページ: 3321-3330
  • NAID: 120007126995
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 消化器癌におけるPD-L1発現調節機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三村耕作、河野浩二
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2017-04-26
• [学会発表] Regulatry mechanisms of PD-L1 on GI cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji KONO
  • 学会等名: 2017 annual meeting of Singapore Gastric Cancer Consocium
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2016-07-20
  • 国際学会 / 招待講演